Omkring 1779 lyckades Samuel Crompton tillverka en mule-jenny, en maskin som spinner garn som lämpar sig för tillverkning av muslin. Den var känd som muslinhjulet eller Hall i’ th’ Woodwheel, efter namnet på det hus där han och hans familj nu bodde. Mule-jenny blev senare känd som spinning mule. Det fanns en stark efterfrågan på det garn som Crompton tillverkade i Hall i’ th’ Wood, men han saknade medel för att ta patent. Den nyfikna granskningen av hans metoder tvingade Crompton att välja mellan att förstöra sin maskin eller att offentliggöra den. Han valde det senare alternativet efter löften från ett antal tillverkare om att betala honom för användningen av mulan, men allt han fick var omkring 60 pund. Han återupptog sedan spinnandet för egen räkning, men med likgiltig framgång.
Mule-jenny:n tvinnade rovingerna med hjälp av rullar på samma sätt som Arkwrights ram, medan spindelvagnen rörde sig fram och tillbaka 54 tum för att sträcka ut tråden och sedan samla den i spinnspindlarna på samma sätt som Hargreaves jenny. Mulans betydelse var att den kunde spinna tråd bättre än vad som kunde göras för hand, vilket ledde till allt finare tråd. Grov tråd (40-talet) såldes för 14 shilling per pund medan (80-talet) spunnen på hans mulåsna såldes för 42 shilling per pund.
Då mulan inte var patenterad tillverkades den snart av andra. Maskinen konstruerades i järn, kraft användes för att hjälpa den inåtriktade rörelsen 1790 och 1834 var den helt automatisk eller självverkande. En undersökning 1812 visade att det fanns mellan 4 och 5 miljoner mule-spindlar i bruk. Crompton fick inga royalties för sin uppfinning. 1800 samlades en summa på 500 pund in till hans förmån genom prenumeration, och när Edmund Cartwright, uppfinnaren av den elektriska vävstolen, 1809 fick 10 000 pund från parlamentet, var Crompton fast besluten att ansöka om ett bidrag. År 1811 reste han runt i tillverkningsdistrikten i Lancashire och Skottland för att samla in bevis som visade hur flitigt hans mulåsna användes, och 1812 beviljade parlamentet honom 5 000 pund. Med hjälp av dessa pengar startade Crompton en verksamhet som bleckare och sedan som bomullshandlare och spinnare, men utan framgång. År 1824 köpte några vänner och medlemmar (däribland Isaac och Benjamin Dobson, Benjamin Hick, John Kennedy och Peter Rothwell) i Boltons Black Horse ”prosecution” Club en livränta på 63 pund utan hans vetskap.
Crompton avled i sitt hus på King Street i Bolton den 26 juni 1827 och begravdes i församlingskyrkan St Peter’s.