Med samhällsutvecklingen har xenobiotika medfört stora potentiella risker för människor och djur. Studien fokuserar på de negativa hälsoeffekterna av xenobiotika som spelar en viktig roll för att hantera folkhälsoproblemen. Specialnumret fokuserar på xenobiotikers toxicitet. Vi efterlyser manuskript som beskriver nya rön och framtida perspektiv på xenobiotikers toxiska effekter på människors och djurs hälsa. Fram till sista inlämningsdag för specialnumret har 20 manuskript mottagits över hela världen. Efter granskningen har 7 manuskript godkänts för detta specialnummer. De accepterade forskningsmanuskripten har fokuserat på insekticider (klororganiska bekämpningsmedel, Furia ®180 SC (Zeta-cypermetrin) och Bulldock 125®SC (β-cyflutrin) pyretroidinsekticider), steriliseringsmedel (zinkglukonatbaserat kemiskt steriliseringsmedel), giftiga växtdelar (usninsyra från Cladonia substellata Vainio och swainsonin från lokomotiv) samt etylmaltol och järnkomplex. I de accepterade översiktsmanuskripten har man beskrivit de enzymer och proteiner som bidragit till IDILI och de olika testmetoderna samt aktuella trender i utvecklingen av omfattande modeller. De representerar viktiga forskningsresultat och kommer att bidra till utvecklingen av toxikologin.
Insekticider medför stora risker för människor och djur via livsmedel, vatten och luft. Världshälsoorganisationen har uppskattat 3 miljoner fall av allvarlig akut förgiftning (inklusive självmord) och rapporterade fall av förgiftning som orsakat cirka 2,2 miljoner dödsfall. Antalet fall av exponering för pyretroidiska insektsmedel har ökat. Klororganiska föreningar (OCP) är ett av de viktigaste bekämpningsmedlen och har använts globalt under många år. OCP elimineras inte effektivt från människokroppen och kan ansamlas i vävnader på grund av enterohepatisk reabsorption och affinitet till fettvävnad. Det har gjorts begränsade insatser för att underlätta eliminering av OCP. Det finns belägg för att ökad mobilisering och utsöndring genom inducerad svettning minskade kroppsbelastningen av hexaklorbensen (HCB) och polyklorerade bifenylkongener. Avskaffandet av OCP har också underlättats genom särskilda åtgärder som avbryter den enterohepatiska cirkulationen. För att bekräfta detta kan svettanalyser vara användbara för att upptäcka en del av de OCP som uppkommit och som inte hittas i vanliga serumtester. Denna metod kompletterar metoden för att upptäcka OCP. Men svett är svårt att samla in. Det kanske begränsar dess omfattande användning. Pyretroid-insekticider är ett annat viktigt bekämpningsmedel. Pyretroidinsekticider står för mer än 30 % av den globala marknaden för insekticider. Furia 180 SC är en isomer av cypermetrin som insekticid. Bulldock 125 SC är en isomer av cyflutrin. Det finns dock få uppgifter om de toxiska effekterna av zeta-cypermetrin. Men forskning om den toxiska effekten av Furia 180 SC (zeta-cypermetrin) och Bulldock 125 SC (β-cyflutrin) är fortfarande nödvändig i framtiden.
Skleroseringsmedel som zinkglukonatbaserade kemiska steriliseringsmedel (Infertile®) används för kemisk kastrering, men det finns inte tillräckligt med bevis för dess säkerhetsprofiler för mottagarna. Infertile vid 60 mM innebar en risk för djurhälsan. Det tyder på att den optimala dosen måste vara mindre än 6 mM. De framtida studierna måste fortsätta för att klargöra säkerheten hos Infertile på celler och vävnader, för att bättre förstå de patofysiologiska mekanismerna hos detta läkemedel.
Den toxiska komponenten i växter drar ofta till sig uppmärksamhet från livsmedelssäkerheten. Usninsyra är en förening av naturligt ursprung som härrör från lavarnas sekundära metabolism. Den anses vara en av de viktigaste biologiskt aktiva metaboliterna med viktiga farmakologiska egenskaper: antitumör, antibiotika, antiviral, antioxidant, tuberkulostatika, antiinflammatorisk och molluskicid. Begränsade studier har dock visat att usninsyra har en toxikologisk potential. Den teratogena effekten av usninsyra finns under organogenesens period. Det visar hur viktigt det är att utvärdera de toxiska effekterna av naturliga ämnen för att belysa försiktigheten i deras indikation som läkemedel, särskilt under graviditet. Swainsonin är det primära toxinet i lokomotivväxter som är giftiga växter. Dess toxicitet uppträder ofta under dräktighet hos boskap, och det kan ha olika effekter på embryoutvecklingen beroende på konceptusfasen och mammans förhållanden under akut intoxikation. Begränsade uppgifter visade på den potentiella reproduktions- och utvecklingstoxicitet som orsakas av swainsonin. Swainsonin orsakade reproduktions- och utvecklingstoxicitet hos både föräldrar och avkommor av möss. Det tyder på att allvarlig reproduktionstoxicitet och utvecklingstoxicitet är förknippade med swainsoninförgiftning.
Etylmaltol och järnkomplex är produkter av etylmaltol och det järn som finns i de matlagningsgrytor som används för att tillreda den kinesiska rätten, hot-pot. Begränsade uppgifter har visat att de är säkra. Etylmaltol- och järnkomplexen var giftiga, och de endokrina organ som drabbades var levern och njurarna. Det föreslås att alternativa strategier för tillagning av hot-pot, inklusive användning av icke-Fe-baserade kokkärl, måste utvecklas och uppmuntras för att undvika bildandet av de potentiellt giftiga komplexen. Detta experiment fokuserade på giftigheten hos etylmaltol och järnkomplex, vilket är relaterat till den kinesiska maträtten hot-pot. Det är betydelsefullt och kommer att väcka mer uppmärksamhet kring dessa komplex.
Idiosynkratisk läkemedelsinducerad leverskada (IDILI) är en betydande källa till läkemedelsåterkallelse och akut leversvikt (ALF) i USA. Medan nuvarande processer för läkemedelsutveckling betonar allmän toxicitet och toxicitet som medieras av läkemedelsmetaboliserande enzymer (DME) har det varit en utmaning att utveckla omfattande modeller för att bedöma fullständig idiosynkratisk potential. De enzymer och proteiner som bidrar till IDILI, inklusive sådana som påverkar fas I- och fas II-metabolismen, antioxidativa enzymer, läkemedelstransportörer, inflammation och humant leukocytantigen (HLA) som är viktiga. Det är absolut nödvändigt att utveckla olika tester för att upptäcka enskilda reaktioner med fokus på var och en av mekanismerna. De nuvarande trenderna när det gäller att utveckla heltäckande modeller är inriktade på att undersöka mekanismerna. Denna översikt om IDILI är omfattande och visade på djupet litteraturen om potentiella mekanismer och prediktiva tester vid idiosynkratiska läkemedelsinducerade leverskador. This review is significant and presents high value.
Acknowledgments
We would like to thank all the reviewers that have contributed their time and insight to this special issue.
Yanzhu Zhu
Alex Boye
Mathilde Body-Malapel
Jorge Herkovits