Datasammanfattning
FDA har granskat databasen FDA Adverse Event Reporting System (FAERS), den medicinska litteraturen och information som lämnats in av Onfi-tillverkaren (Lundbeck) för att hitta bevis för ett orsakssamband mellan Onfi (clobazam) och de allvarliga hudreaktioner som kallas Stevens-Johnsons syndrom (SJS) och toxisk epidermal nekrolys (TEN). Eftersom FAERS är ett spontant och frivilligt rapporteringssystem för biverkningar kan den exakta förekomsten av SJS eller TEN med Onfi inte beräknas.
FDA identifierade 20 fall av SJS/TEN (6 amerikanska fall och 14 utländska fall) i FAERS. Ytterligare ett fall av TEN identifierades i litteraturen. Fem av de sex amerikanska fallen gällde barn. Samtliga fall ledde till sjukhusvistelse, varav ett fall ledde till blindhet. Ett dödsfall inträffade som bedömdes vara möjligen relaterat till Onfi. I 19 fall rapporterades användning av ett eller flera samtidiga läkemedel som förknippas med SJS/TEN, inklusive andra antiepileptiska läkemedel (n=18), beta-laktamantibiotika (n=3) eller sulfasalazin (n=2). Rapporten om TEN från den medicinska litteraturen gällde en patient som behandlades med Onfi monoterapi. Även om vissa patienter fick tidigare eller samtidig behandling med ett läkemedel som anses öka risken för SJS och TEN, indikerade de tillgängliga bevisen i många av dessa fall att Onfi var den troliga orsaken till den allvarliga hudreaktionen. Patienterna hade behandlats med de andra misstänkta läkemedlen under lång tid utan att utveckla SJS/TEN, medan det fanns ett nära tidsmässigt samband (inom två månader) mellan inledandet av Onfi och utvecklingen av den allvarliga hudreaktionen i 14 av de 17 fall som gavs specifik tidsinformation. Dessutom visade många av fallen att patienterna förbättrades efter att ha slutat med Onfi och, i vissa fall, efter att ha fortsatt eller återupptagit de andra misstänkta läkemedlen.
Slutsatsen är att FDA har godkänt en uppdaterad läkemedelsetikett för Onfi som innehåller ett uttalande om Varningar och försiktighet och ett tillägg till Läkemedelsguiden som beskriver risken för allvarliga hudreaktioner, inklusive SJS och TEN. Patienter som tar Onfi ska söka omedelbar läkarvård och tala med sin sjukvårdspersonal om de får utslag, blåsor eller skalning av huden, sår i munnen eller nässelutslag. Allvarliga hudreaktioner kan inträffa när som helst under Onfi-behandlingen, men det är mer sannolikt att de inträffar under de första 8 veckorna av behandlingen eller när Onfi avbryts och sedan startas på nytt. Onfi ska avbrytas vid första tecknet på utslag, om det inte är uppenbart att det inte är läkemedelsrelaterat. Om tecken eller symtom tyder på en allvarlig hudreaktion ska användningen av Onfi inte återupptas och alternativ behandling bör övervägas.