FDA ger en uppdatering av sin begäran om studier för att bedöma bioekvivalensen av marknadsförda bupropionhydroklorid (HCl) med förlängd frisättning (ER) 300 mg tabletter. Vi har avslutat vår granskning av studierna från alla fyra tillverkare av bupropion HCl ER 300 mg-produkter som för närvarande finns på marknaden: Actavis, Inc*, Mylan Inc, Par Pharmaceutical (tidigare Anchen Pharmaceuticals) och Watson.*
Data som lämnats in av Actavis, Inc, Mylan Inc och Par Pharmaceutical bekräftade att deras generiska bupropion HCl ER 300 mg tabletter är terapeutiskt likvärdiga med det referenslistade läkemedlet Wellbutrin XL 300 mg. Patienterna kan lita på att dessa generiska läkemedel kommer att ha samma kliniska effekt och säkerhet som märkesläkemedlet.
Baserat på data som lämnats in av Watson har FDA fastställt att det företagets generiska bupropion HCl ER 300 mg tablettprodukt inte är terapeutiskt likvärdig med Wellbutrin XL 300 mg. Watson har gått med på att frivilligt dra tillbaka denna produkt från distributionskedjan. FDA har också ändrat koden för terapeutisk likvärdighet för Watsons produkt från AB (terapeutiskt likvärdig) till BX (data är otillräckliga för att fastställa terapeutisk likvärdighet) i Orange Book. FDA räknar inte med någon läkemedelsbrist.
Vi rekommenderar att patienter som tar Watson-produkten fortsätter att ta sin medicin och kontaktar sin sjukvårdspersonal eller apotekare för att ta itu med eventuella problem.
*Notera att Actavis och Watson nyligen slogs samman.
FDA uppdatering: Budeprion XL 300 mg inte terapeutiskt likvärdigt med Wellbutrin XL 300 mg
USA:s livsmedels- och läkemedelsmyndighet (FDA) har granskat nya uppgifter som tyder på att Budeprion XL 300 mg (bupropionhydrokloridtabletter med förlängd frisättning), tillverkat av Impax Laboratories, Inc. och marknadsfört av Teva Pharmaceuticals USA, Inc. inte är terapeutiskt likvärdigt med Wellbutrin XL 300 mg. FDA har ändrat den terapeutiska likvärdighetsklassificeringen för denna produkt i myndighetens Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations (Orange Book) från AB till BX, vilket innebär att Budeprion XL 300 mg inte kan påvisa terapeutisk likvärdighet med Wellbutrin XL 300 mg. Impax har begärt att myndigheten ska återkalla godkännandet av budeprion XL 300 mg tabletter med förlängd frisättning. Impax och Teva har slutat leverera produkten och ger detaljerad information till sina kunder. Detta tillkännagivande gäller endast Budeprion XL 300 mg som tillverkas av Impax och marknadsförs av Teva. Det påverkar inte Impax/Tevas Budeprion 150 mg-produkt eller generiska bupropionprodukter som tillverkas av andra tillverkare.
Bakgrund
FDA har godkänt fem generiska versioner av Wellbutrin XL 300 mg. Var och en av dessa generika godkändes på grundval av bioekvivalensstudier som jämförde produkternas styrka 150 mg med Wellbutrin XL 150 mg. Studier utfördes inte direkt på produkternas 300 mg styrka. I stället utfördes bioekvivalensstudierna med hjälp av 150 mg-styrkan och resultaten extrapolerades för att fastställa bioekvivalens för 300 mg-produkten. Denna metodik baserades på FDA:s riktlinjer vid den tidpunkt då produkterna godkändes. FDA har fastställt att detta tillvägagångssätt inte längre är lämpligt för att fastställa bioekvivalens mellan 300 mg bupropionhydroklorid med förlängd frisättning i tablettform och Wellbutrin XL 300 mg, och läkemedelsmyndigheten håller på att se över sin vägledning till industrin om hur bioekvivalensstudier före marknadsintroduktion ska utföras för generiska bupropionprodukter.
Produkten från Impax/Teva, Budeprion XL 300 mg, godkändes i december 2006. Kort därefter började FDA få in rapporter om att patienter som bytte från Wellbutrin XL 300 mg till dess generiska motsvarigheter upplevde minskad effekt. FDA analyserade dessa rapporter och kom fram till att klagomålen verkade vara kopplade till Impax/Teva-produkten. FDA bad därför Impax/Teva att genomföra en studie direkt på sin 300 mg-produkt med förlängd frisättning för att jämföra dess bioekvivalens med Wellbutrin XL 300 mg. FDA begärde att studien skulle omfatta patienter som hade rapporterat bristande effekt efter att ha bytt från Wellbutrin XL 300 mg till Budeprion XL 300 mg. Impax/Teva påbörjade studien, men avslutade den i slutet av 2011 och rapporterade att Impax/Teva, trots ansträngningar att rekrytera patienter, inte kunde rekrytera ett betydande antal drabbade patienter för att generera de nödvändiga uppgifterna.
I 2010, mot bakgrund av folkhälsointresset av att erhålla bioekvivalensdata, beslutade FDA att sponsra en bioekvivalensstudie som jämförde Budeprion XL 300 mg med Wellbutrin XL 300 mg. Studien genomfördes på 24 friska vuxna frivilliga personer och var utformad för att mäta både hastigheten och omfattningen av frisättningen av bupropion i blodet. Resultaten av denna studie blev tillgängliga i augusti 2012 och visar att Budeprion XL 300 mg tabletter inte frigör bupropion i blodet med samma hastighet och i samma omfattning som Wellbutrin XL 300 mg. FDA har inte identifierat någon ny säkerhetsinformation i samband med Budeprion XL 300 mg; hos vissa patienter kan dock läkemedlet inte ge önskad effekt (gynnsam effekt).
FDA har inte genomfört bioekvivalensstudier av de andra fyra generiska versionerna av Wellbutrin XL 300 mg. FDA bad dock nyligen var och en av de andra tillverkarna – Anchen, Actavis, Watson och Mylan – att genomföra egna studier för att bedöma bioekvivalensen av deras 300 mg bupropiontabletter med förlängd frisättning med Wellbutrin XL 300 mg. FDA har bett dessa företag att lämna in data från dessa studier senast i mars 2013. FDA anser att studieresultaten kan vara unika för Impax/Tevas version av 300 mg bupropionhydroklorid. FDA har för närvarande inga uppgifter som tyder på att de andra fyra generiska produkterna inte är bioekvivalenta med Wellbutrin XL 300 mg. Myndigheten kommer att granska data från de ytterligare bioekvivalensstudierna när data tas emot och kommer då att ge ytterligare uppdateringar.
Slutsats
Budeprion XL 300 mg tabletter tillverkade av Impax och marknadsförda av Teva är inte terapeutiskt likvärdiga med Wellbutrin XL 300 mg och kommer att avlägsnas från marknaden av Impax/Teva. FDA:s åtgärder med avseende på Budeprion XL 300 mg återspeglar FDA:s fortlöpande roll när det gäller att övervaka läkemedel på marknaden för att säkerställa deras fortsatta säkerhet och effektivitet. Patienternas och hälso- och sjukvårdspersonalens roll när de delade med sig av sina erfarenheter av generiska versioner av Wellbutrin XL 300 mg bidrog till ytterligare studier som ledde till denna åtgärd. FDA är fortfarande fast besluten att ta sitt vetenskapligt baserade ansvar och att se till att generiska läkemedel är säkra och effektiva. Detta åtagande återspeglas i resultaten av den FDA-sponsrade bioekvivalensstudien som beskrivs ovan.
Patienter som tar Budeprion XL 300 mg som ersättning för Wellbutrin XL 300 mg bör tala med sin sjukvårdspersonal om de har frågor om att ta detta läkemedel.