Produktplanering
”Traditionell” utveckling och godkännande av nya läkemedel – som i allmänhet krävs för ett läkemedel med en ny kemisk enhet som inte har godkänts tidigare eller som inte har någon betydande historia av marknadsföring i USA eller någon annanstans – sker i enlighet med bestämmelserna i avsnitt 505(b)(1) i Federal Food, Drug and Cosmetic Act. När det gäller 505(b)(1) är övergången från ”lovande molekyl” till ”godkänt läkemedel” lång, svår, riskfylld och dyr. Att få ett läkemedelsgodkännande enligt 505(b)(1) – som kräver att nya studier genomförs för att fastställa läkemedlets säkerhet och effekt för en viss sjukdom eller ett visst tillstånd – kan vanligtvis kosta sponsorn upp till 15 år och en miljard dollar. Eftersom en 505(b)(2)-produkt delvis kan förlita sig på FDA:s tidigare slutsatser om en aktiv substans säkerhet och effekt samt på uppgifter som finns tillgängliga i det offentliga rummet, bör en potentiell utvecklare av en 505(b)(2)-produkt i detta produktplaneringsskede försöka hitta sätt att väva in sådana befintliga uppgifter i produktutvecklingsstrategin för att minska produktens storlek, omfattning, tidsramar och därmed kostnader.
Förutom att de utgör en snabbare och billigare väg till marknaden kan produkter som godkänns enligt 505(b)(2) också ibland kvalificera sig för flera typer av marknadsexklusivitet, t.ex. exklusivitet för särläkemedel (sju år), exklusivitet för nya kemiska enheter (fem år), ”annan” exklusivitet (tre år för en ”förändring” om vissa kriterier uppfylls) och pediatrisk exklusivitet (sex månader tillkommer till befintliga patent/exklusivitet).
Den snabbare vägen till godkännande och utsikten till exklusivitet gör 505(b)(2) till en kostnadseffektiv och kommersiellt attraktiv väg, men med viktiga skillnader jämfört med traditionell utveckling enligt 505(b)(1).
Pre-IND:
Den utvecklingsprocess som föregår 505(b)(1) förIND är ganska okomplicerad:
- genomföra nödvändiga icke-kliniska (djur) farmakologiska, farmakokinetiska och toxikologiska studier, genomföra tidiga studier före formulering och välja ut en ledande formulering att gå vidare med, utveckla lämpliga analysmetoder, samla in stabilitetsdata om den aktiva substansen och doseringsformen samt utveckla ett förslag till kliniskt protokoll;
- komplettera ett samråd med FDA före IND där sponsorn presenterar resultaten från sina icke-kliniska studier och tillverknings- och analysdata, samt en föreslagen klinisk prövning, för att få FDA:s godkännande att gå över till tester på människor, och
- lämna in en ansökan om prövning av ett nytt läkemedel (Investigational New Drug, IND).
Vid jämförelse med 505(b)(1) skiljer sig processen för 505(b)(2) mycket från den för 505(b)(1). Så här är det:
- Ordningen på stegen: Processen för 505(b)(2) börjar med ett preIND-möte med FDA och går sedan vidare till formuleringsutveckling (och studier vid behov) och därefter till IND-ansökan.
- Målen för preIND-mötet: För en 505(b)(2)-produkt är PIND-strategin annorlunda än för en 505(b)(1). När man föreslår en utvecklingsstrategi för 505(b)(2) vid ett preIND-möte är målet att få FDA:s input och samtycke till studierna, till strategin för kemi, tillverkning och kontroller (CMC) och till planerna för den kliniska forskningen på ett sätt som minimerar antalet nya studier som krävs. För många företag är det avgörande steg för att säkra investeringar att få FDA:s godkännande och framgångsrikt aktivera en IND.
- Antalet och typen av studier som krävs: Eftersom 505(b)(2)-vägen gör det möjligt att använda offentliga data eller FDA:s tidigare resultat i stället för nya prövningsdata, kan vissa utvecklingsprogram genomföra överbryggande studier som utesluter behovet av icke-kliniska eller kliniska studier, eller båda.
- Tidpunkt för CMC-arbetet: För en 505(b)(2)-produkt måste de kliniska prövningsmaterialen för fas I-studier (ofta demonstrationer av klinisk bioekvivalens) vara representativa för den kommersiella tillverkningsprocessen, inklusive förpackning. I allmänhet förbereds också de tre stabilitetssatser som kommer att användas för bestämning av hållbarheten vid denna tidpunkt. Följaktligen måste en hel del CMC-arbete investeras innan även fas I-studier inleds.
- Tidpunkt för studierna: Eftersom utvecklingsplanerna enligt 505(b)(2) till stor del bygger på redan existerande uppgifter kan kliniska studier ofta påbörjas samtidigt och utvecklas parallellt, vilket avsevärt förkortar den totala tiden fram till marknadsintroduktion.
Dessa skillnader utgör tillsammans en formidabel mångfacetterad utmaning. Om de tidiga stegen i 505(b)(2)-utvecklingen hanteras felaktigt kan de leda till att produktutvecklingen misslyckas. Å andra sidan kan dessa första steg, om de hanteras skickligt, resultera i viktiga segrar för sponsorn, bland annat minskade kostnader, en tydlig väg till godkännande och omedelbart intresse från investerare.
505(B)(2) BLOGARTIKEL
Den 505(b)(2) godkännandevägen ger möjligheter för generiska företag som söker nya intäktsströmmar
LÄS 505(B)(2) ger möjligheter för generiska företag
Hur man lyckas med 505(b)(2)
LÄS 505(B)(2) – nycklar till framgång