p>Desde a descrição inicial da síndrome de Chediak-Higashi (CHS), há mais de 75 anos, vários estudos têm sido realizados para sublinhar o papel do gene regulador do tráfico lisossómico (LYST) na patogénese da doença. O CHS é uma doença autossômica recessiva rara, que é causada por mutações bialleicas no gene LYST, altamente conservado. A doença é caracterizada por albinismo oculocutâneo parcial, hemorragia prolongada, disfunção imunológica e neurológica e risco para o desenvolvimento de lympohistiocitose hemofagocítica (HLH). A presença de grânulos secretores gigantes em leucócitos é a característica diagnóstica clássica, que distingue a CHS das síndromes de Griscelli e Hermansky-Pudlak intimamente relacionadas. Enquanto o mecanismo exacto da formação dos grânulos gigantes em doentes com CHS não é compreendido, a desregulação da função LYST na regulação da biogénese lisossómica tem sido proposta para desempenhar um papel. Nesta revisão, discutimos as características clínicas da doença e destacamos as conseqüências funcionais do aumento dos lisossomos e das organelas relacionadas ao lisossomo (LROs) em CHS.