Colecalciferol injektion

Översikt över Cholecalciferol (Vitamin D3) injektion

Doseringsstyrka av Cholecalciferol injektion

100 000 IE/mL 5 ml injektionsflaska

Allmän information

D-vitamin D är ett fettlösligt vitamin och har två huvudsakliga former: Cholekalciferol (vitamin D3) och ergokalciferol (vitamin D2). Cholecalciferol har en 10-faldigt ökad potens jämfört med ergocalciferol.1 Dessutom inducerar det ett snabbare svar i produktionen av serumkalcidiol som håller i sig längre vid högre koncentrationer. Olika livsmedel berikas med D-vitamin, bland annat mjölk och spannmål. Andra kostkällor är fiskleveroljor, fet fisk och ägg från höns som har kompletterats med D-vitamin.

Cholecalciferol syntetiseras av huden efter exponering för solljus. Hos friska individer omvandlas 7-dehydrocholesterol i huden till cholecalciferol. En kort exponering av cirka 20 % av kroppens yta för solljus motsvarar ett intag av 200 IE kolekalciferol. Den kutana produktionen är alltså mycket effektiv. Många individer saknar dock förmågan att effektivt producera tillräckliga lager av kolekalciferol. Därför är tillskott av kolekalciferol viktigt.

De kemiska strukturskillnaderna mellan de två formerna av D-vitamin påverkar inte ämnesomsättningen eller de kliniska reaktionerna när de väl har aktiverats i kroppen. Även om djurförsök har visat på en skillnad i toxicitet mellan vitamin D3 och vitamin D2 har studier på människor inte varit entydiga.2 D-vitamin ansvarar för en lämplig kalcium- och fosfatbalans och krävs för normal bentillväxt och mineralisering. Patientspecifik dosering kan bestämmas genom att mäta 25-hydroxivitamin D-serumkoncentrationer, som representerar alla källor till D-vitamin (t.ex. solljus och kost eller från kosttillskott). Även om kolekalciferol är märkt för användning vid flera sjukdomstillstånd är den primära användningen nu för D-vitamintillskott och förebyggande och behandling av D-vitaminbrist och rakitis.
ANMÄRKNING: I USA marknadsförs nutraceuticals enligt Dietary Supplement and Health Education Act of 1994 (DSHEA). Följaktligen regleras nutraceuticals inte enligt samma restriktioner som läkemedel. Vetenskapliga data som stöder de påstådda fördelarna är inte alltid tillgängliga för nutraceuticals. Konsumenter bör också notera att strikta kvalitetskontrollstandarder inte krävs för nutraceuticals, och betydande variabilitet kan förekomma i både styrkan och renheten hos dessa produkter.

Aktionsmekanism

Cholecalciferol metaboliseras till sin aktiva form, kalcitriol (1,25-dihydroxyvitamin D); all D-vitaminaktivitet beror på denna metabolit. Kalcitriol främjar renal reabsorption av kalcium, ökar tarmabsorptionen av kalcium och fosfor och ökar kalciummobiliseringen från ben till plasma. Calcitriol främjar intestinal absorption av kalcium genom att binda till en specifik receptor i tarmens slemhinnecytoplasma. Därefter absorberas kalcium genom bildning av ett kalciumbindande protein. Syntesen av kalcitriol förstärks av förhöjda parathormonnivåer och låga plasmafosfornivåer. Hypokalcemi orsakar frisättning av parathormon, vilket stimulerar produktionen av kalcitriol.2
D-vitamin D-receptorn (VDR) finns i många vävnader i hela kroppen; den exakta verkan av kalcitriol i dessa vävnader är inte helt klarlagd. Det finns bevis för att kalcitriol spelar en roll i immunsystemet. Kalcitriol har visat sig hämma cancertillväxt och stimulera celldifferentiering.2

Farmakokinetik

Cholecalciferol syntetiseras av huden efter exponering för solljus. Hos friska individer omvandlas 7-dehydrocholesterol i huden till cholecalciferol. Den kutana produktionen är således mycket effektiv. Många individer saknar dock förmågan att effektivt producera tillräckliga lager av kolekalciferol. Därför är tillskott av kolekalciferol viktigt.

Vitamin D lagras i och frigörs från fettvävnad. Den största delen av den lagrade formen av D-vitamin är kolekalciferol. D-vitamin transporteras till levern, där det genomgår hydroxylering i 25:e positionen av cytokrom P450-enzymer för att bli 25(OH)D, eller kalcidiol. Calcidiol är den viktigaste cirkulerande formen av D-vitamin och är det bästa måttet på D-vitaminstatus på grund av dess långa halveringstid.

I mag-tarmkanalen främjar aktivt D-vitamin enterocytdifferentiering och ökar potentiellt kalcium- och fosforabsorptionen. I ben stimulerar D-vitaminet osteoklastverksamheten, vilket leder till att kalcium frigörs i cirkulationen. Dessutom har aktivt D-vitamin centrala roller i upprätthållandet av muskelfunktion, kardiovaskulär funktion, glukoskontroll, immunsystem, hjärnfunktion och förebyggande av vissa cancerformer.3

Cholecalciferol administreras oralt. Maximala kliniska effekter av en given dosering observeras vanligtvis inom 4 veckor. Dietärt D-vitamin absorberas från GI-kanalen i närvaro av gallsalter och binds initialt till chylomikroner, för att sedan långsamt överföras till D-vitaminbindande protein (DBP) i serum. Upptaget av chylomikroner leder till att D-vitaminet uppdateras av fettvävnad och muskler; återstående D-vitamin i cirkulationen metaboliseras sedan av levern. Upptaget i levern och andra vävnader resulterar i en halveringstid i plasma på 4-6 timmar för kompletterande D-vitamin. Studier har dock visat att halveringstiden i hela kroppen är cirka 2 månader på grund av lagren i dessa vävnader.4
Cholecalciferol anses vara en prohormon och omvandlas i levern av en grupp aktiverande cytokrom P450-enzymer (CYP), CYP2R1, CYO27A1 och CYP27B1, till 25-hydroxivitamin D (25(OH)D, calcidiol), den dominerande formen av vitamin D i blodet. Denna metabolit har en halveringstid på cirka 15 dagar. Serumkoncentrationerna av 25(OH)D ökar på ett icke-linjärt sätt som svar på ökat D-vitaminintag baserat på baslinjekoncentrationer och tillskottets varaktighet. För att öka serum 25(OH)D-nivåerna > 50 nmol/L krävs en större mängd D-vitamin än för att öka grundnivåerna som är < 50 nmol/L. Effekten på serumkoncentrationerna av 25(OH)D är mindre när doserna är >= 1000 internationella enheter/dag jämfört med doser < 1000 internationella enheter/dag. För D-vitamindoser >= 1000 internationella enheter/dag är t.ex. ökningen av serumkoncentrationen av 25(OH)D ungefär 1 nmol/L för varje 40 internationella enheter D-vitamin. För D-vitamindoser <= 600 internationella enheter är ökningen av koncentrationen av 25(OH)D däremot ungefär 2,3 nmol/L för varje 40 internationella enheter D-vitamin.2 I njurarna omvandlas 25-hydroxivitamin D ytterligare till sin aktiva, hormonella form, 1,25-dihydroxivitamin D (1,25(OH)2D, kalcitriol), som har en halveringstid på cirka 15 timmar. Syntesen till denna aktiva form av den renala CYP27B1 är hårt reglerad och denna form står endast för en liten del av kroppens totala mängd D-vitamin.4

Specialpopulationer:

Pediatrik: Av betydelse för ammade barn distribueras 25-hydroxivitamin D-metaboliten i moderns bröstmjölk; koncentrationen i bröstmjölk är dock beroende av den maternella serumkoncentrationen. Typiska koncentrationer av D-vitamin i bröstmjölk är < 25 internationella enheter/L till 78 internationella enheter/L, utan tillskott av D-vitamin i modersmjölken. Dessa nivåer av D-vitamin är inte tillräckliga för att förhindra D-vitaminbrist hos spädbarn som enbart ammas. Tillförsel av högdos D-vitamintillskott till ammande mödrar har visat sig öka koncentrationen av D-vitamin i bröstmjölk och gynnsamt öka 25(OH)D-nivåerna hos spädbarn; resultaten har dock inte validerats och tillskott till spädbarn rekommenderas fortfarande.5

Fetma: Personer med ett BMI på >= 30 har lägre 25(OH)D-nivåer jämfört med personer med ett lägre BMI. Dessutom kan personer som är överviktiga behöva högre doser D-vitamin för att uppnå 25(OH)D-nivåer som är jämförbara med icke överviktiga personer. De ökade mängderna subkutant fett hos dessa personer binder mer D-vitamin och förändrar dess frisättning i cirkulationen. Dessutom kommer överviktiga patienter som genomgått gastric bypass-kirurgi med tiden att få D-vitaminbrist utan tillräckligt tillskott, eftersom en del av tunntarmen där D-vitamin absorberas förbigås och D-vitaminmobilisering från fettdepåer inte kommer att kompensera med tiden2.

Kontraindikationer/försiktighetsåtgärder

Kliniskt sett liknar kolekalciferol ergokalciferol; därför bör kliniker också ta hänsyn till kontraindikationer och försiktighetsåtgärder för ergokalciferol när de inleder behandling med kolekalciferol.
Kolekalciferol ska inte användas hos patienter med hyperkalcemi, hypervitaminos D och överkänslighet mot D-vitamin eller överkänslighet mot något av hjälpämnena i beredningen. Överkänslighet mot D-vitamin är en etiologisk faktor hos spädbarn med idiopatisk hyperkalcemi där D-vitaminintaget måste begränsas.6
Patienter med njursjukdom, särskilt njursvikt, kan löpa ökad risk för D-vitamininducerad hyperkalcemi även med vanliga doser. Noggrann klinisk övervakning krävs för att säkerställa adekvat tillskott och, hos pediatriska patienter, korrekt tillväxt. Hos patienter med njursjukdom i stadium 3 eller högre förefaller användning av en D-vitaminanalog vara att föredra, enligt rekommendationer från National Kidney Foundation.72
Patienter med fettmalabsorption på grund av malabsorptionssyndrom, cystisk fibros, Crohns sjukdom, vissa former av leversjukdom, gallblåsesjukdom eller sjukdom i gallvägarna kan behöva högre doser av D-vitamin på grund av minskad absorption i tarmen. Vissa patienter som tar samtidiga läkemedel (t.ex. vissa antikonvulsiva medel) kan också behöva högre doser. Förskrivning av aktiva D-vitaminanaloger kan vara att föredra i sådana fall.2
Ergokalciferol (vitamin D2) klassificeras i FDA:s graviditetsriskkategori C; kosttillskott av kolekalciferol bör behandlas på samma sätt med avseende på graviditet. Biverkningar har inte rapporterats vid normalt dagligt intag av D-vitamin inom ramen för de rekommenderade dagliga intagen i kosten för en gravid kvinna.2 Reproduktionsstudier på djur har visat fosterabnormaliteter hos flera arter i samband med hypervitaminos D; därför bör användning av D-vitamin utöver det rekommenderade kosttillskottet under normal graviditet undvikas, såvida inte, enligt läkarens bedömning, de potentiella fördelarna väger tyngre än farorna som är förknippade med dem. Det rekommenderade dagliga intaget av D-vitamin under graviditet är 600 internationella enheter/dag med ett tolerabelt övre intag på 4 000 internationella enheter/dag.2
Den 25-hydroxivitamin D-metabolit av D-vitamin (kolekalciferol) distribueras till bröstmjölk i koncentrationer som är relativt lika höga som koncentrationen i moderns serum. Typiska koncentrationer i bröstmjölk (utan tillskott från modern) är inte tillräckliga för att förhindra D-vitaminbrist hos spädbarn som uteslutande ammas och inte får något annat D-vitamintillskott. Långvarig, exklusiv amning av spädbarn utan rekommenderat tillskott är en viktig orsak till rakitis hos spädbarn, särskilt hos mörkhyade spädbarn som ammas av mödrar som inte är D-vitaminberikade.2 Användning av D-vitamin inom ramen för det rekommenderade dagliga kostintaget för ammande kvinnor anses generellt sett vara säker.8 Det rekommenderade dagliga intaget av D-vitamin under amning är 600 internationella enheter/dag med ett tolerabelt övre intagsvärde på 4 000 internationella enheter/dag.2 Även om högdostillskott av D-vitamin till ammande mödrar har visat sig öka koncentrationen av D-vitamin i bröstmjölk och gynnsamt öka 25(OH)D-nivåerna hos spädbarn, har resultaten inte validerats och tillskott till spädbarn rekommenderas fortfarande.5 Generellt bör spädbarnets serumkalciumkoncentrationer övervakas när en ammande mamma ordineras D-vitamin i höga doser, eftersom hyperkalcemi har rapporterats vid användning av höga doser hos mamman.9

Graviditet

Ergokalciferol (vitamin D2) klassificeras i FDA:s riskkategori C för graviditet; kosttillskott av kolekalkalciferol bör behandlas på samma sätt med avseende på graviditet. Biverkningar har inte rapporterats vid normalt dagligt intag av D-vitamin inom ramen för de rekommenderade dagliga intagen i kosten för en gravid kvinna.2 Reproduktionsstudier på djur har visat på fosteravvikelser hos flera arter som är förknippade med hypervitaminos D. Därför bör användning av D-vitamin utöver det rekommenderade kosttillskottet under normal graviditet undvikas, såvida inte, enligt läkarens bedömning, de potentiella fördelarna väger tyngre än farorna som är förknippade med dem. Det rekommenderade dagliga intaget av D-vitamin under graviditet är 600 internationella enheter/dag med en tolerabel övre intagsgräns på 4000 internationella enheter/dag.2

Stillning

Den 25-hydroxyvitamin D-metabolit av D-vitamin (kolekalciferol) distribueras till mänsklig bröstmjölk i koncentrationer som är relaterade till moderns serumkoncentration. Typiska koncentrationer i bröstmjölk (utan tillskott från modern) är inte tillräckliga för att förhindra D-vitaminbrist hos spädbarn som enbart ammas och inte får annat D-vitamintillskott. Långvarig, exklusiv amning av spädbarn utan rekommenderat tillskott är en viktig orsak till rakitis hos spädbarn, särskilt hos mörkhyade spädbarn som ammas av mödrar som inte är D-vitaminberikade.2 Användning av D-vitamin inom ramen för det rekommenderade dagliga kostintaget för ammande kvinnor anses generellt sett vara säker.8 Det rekommenderade dagliga intaget av D-vitamin under amning är 600 internationella enheter/dag med ett tolerabelt övre intagsvärde på 4 000 internationella enheter/dag.2 Även om högdostillskott av D-vitamin till ammande mödrar har visat sig öka koncentrationen av D-vitamin i bröstmjölk och gynnsamt öka 25(OH)D-nivåerna hos spädbarn, har resultaten inte validerats och tillskott till spädbarn rekommenderas fortfarande.5 Generellt bör spädbarnets serumkalciumkoncentrationer övervakas när en ammande mamma ordineras D-vitamin i höga doser, eftersom hyperkalcemi har rapporterats vid användning av höga doser hos mamman.9

Interaktioner

Användning av andra D-vitaminanaloger tillsammans med kolekalciferol rekommenderas inte på grund av den ökade potentialen för additiva effekter och toxicitet.1011
Likt ergokalkalciferol kan kolekalkalkalciferol öka fosfornivåerna i serum. Samtidig administrering av fosforsalter kan öka toxiciteten hos kolekalciferol.12
Magnesium kombineras ofta med D-vitamin (t.ex. kolekalciferol) och kalcium i kosttillskottsprodukter för att täcka det rekommenderade RDA/RDI i befolkningen. Såsom rekommenderas med andra D-vitaminanaloger,1011 bör dock antacida, magnesiumhaltiga läkemedelsprodukter (t.ex. magaldrat, magnesiumhydroxid, magnesiumcitrat ) och kompletterande magnesiumsalter användas med försiktighet hos utvalda patienter som får kolekalciferol. Eftersom D-vitaminanaloger såsom kolekalciferol kan öka magnesiumkoncentrationerna i serum, särskilt i närvaro av nedsatt njurfunktion, bör kombinerad användning av kolekalciferol och magnesiumhaltiga produkter om möjligt undvikas hos patienter med kronisk njurinsufficiens.
Kalcium kombineras ofta med D-vitamin (t.ex. kolekalciferol) i kosttillskottsprodukter för att tillgodose det rekommenderade RDA/RDI i den allmänna befolkningen och för att främja optimal benhälsa. Samtidig användning av D-vitamin med kalciumkarbonat eller andra kalciumsalter är i allmänhet fördelaktigt; hos vissa patienter kan dock denna kombination leda till hyperkalcemi, eftersom kolekalciferol kan öka kalciumkoncentrationerna i serum12.
Den kroniska användningen av aluminiumhaltiga antacida (t.ex. aluminiumhydroxidhaltiga antacida) vid hyperfosfatemi i samband med D-vitamin (t.ex. kolekalkalciferol) kan leda till aluminiumretention13 och möjlig toxicitet. Detta är av primär betydelse hos patienter med njursvikt.
Barbiturater (t.ex. fenobarbital, primidon) kan minska aktiviteten hos D-vitamin (t.ex. kolekalciferol) genom att öka dess metabolism.1415 I sällsynta fall har detta orsakat antikonvulsivt inducerad raketsjukdom och osteomalaci. D-vitamintillskott eller dosjusteringar kan krävas hos patienter som får kronisk behandling med antikonvulsiva medel.
Fenytoin och fosphenytoin kan minska aktiviteten hos D-vitamin (t.ex. kolekalciferol) genom att öka dess metabolism.1415 I sällsynta fall har detta orsakat antikonvulsivt inducerad rakitis och osteomalaci. D-vitamintillskott eller dosjusteringar kan krävas hos patienter som får kronisk behandling med antikonvulsiva medel.
Colekalciferol ska administreras med försiktighet till patienter med hjärtsjukdom eller till dem som får hjärtglykosider. Cholecalciferol kan orsaka hyperkalcemi som kan påverka hjärtglykosidernas verkan och/eller leda till hjärtarytmier.1216
Komitant användning av tiaziddiuretika och cholecalciferol hos patienter med hypoparatyreoidism kan resultera i hyperkalcemi,12 vilket sannolikt beror på ökad frisättning av kalcium från benet. Detta tillstånd kan vara övergående eller kräva att D-vitaminanalogen avbryts.
Vitamin D (ergokalciferol eller kolekalciferol) plus kalciumtillskott rekommenderas i allmänhet för att förebygga osteoporos hos patienter som tar långvariga kortikosteroider.17 Ett förhållande av funktionell antagonism finns mellan D-vitaminanaloger, som främjar kalciumabsorptionen, och kortikosteroider, som hämmar kalciumabsorptionen.1218 Den terapeutiska effekten av D-vitaminanaloger bör övervakas när de används samtidigt med kortikosteroider.
Cholestyramin kan minska den intestinala absorptionen av fett och fettlösliga vitaminer, inklusive kolekalciferol. Vid samtidig användning bör administreringen av de två medlen ske med ett så långt tidsintervall som möjligt.19
Colestipol kan minska den intestinala absorptionen av fett och fettlösliga vitaminer, inklusive kolekalciferol. Vid samtidig användning bör administreringen av de två medlen ske med så långt tidsintervall som möjligt.19
Mineralolja kan minska tarmabsorptionen av fett och fettlösliga vitaminer, inklusive kolekalciferol. Vid samtidig användning bör administreringen av de två medlen ske med så långt tidsintervall som möjligt.12
Orlistat kan minska tarmabsorptionen av fett och fettlösliga vitaminer, inklusive kolekalciferol. Vid samtidig användning bör administreringen av de två medlen ske med så långt tidsintervall som möjligt.20

Biverkningar/biverkningar

I allmänhet är användningen av kompletterande D-vitamin i enlighet med rekommenderat intag via kosten inte förknippad med allvarliga biverkningar. D-vitamin kan orsaka biverkningar vid överdosering, men sådana symtom i samband med hypervitaminos D (och resulterande hyperkalcemi) rapporteras sällan. Ett överskott av D-vitamin orsakar onormalt höga kalciumnivåer i blodet och orsakas nästan alltid av D-vitaminanaloger (t.ex. kalcitriol, doxerkalciferol, paricalcitol), snarare än D-vitamin som finns i kosttillskott (t.ex. kolekalciferol, ergokalciferol). Patienter som tar högre doser av D-vitamintillskott ska dock rapportera något av följande potentiella tecken på höga koncentrationer av D-vitamin/kalcium: illamående/kräkningar, förstoppning, aptitlöshet, ökad törst (polydipsi), ökad urinfrekvens, mentala/stämningsförändringar eller irritabilitet, huvudvärk, ovanlig trötthet eller utmattning. Dessa symtom kan kräva klinisk utvärdering. Anorexi, viktminskning, polyuri och arytmier kan också observeras. Dessutom kan hyperkalcemi på grund av benresorption som leder till hyperkalciuri observeras vid långvarig hypervitaminos D. I tidiga stadier av D-vitamintoxicitet är hyperkalcemin mild och njurfunktionen förblir normal. När D-vitamintoxiciteten fortsätter leder fortsatt benresorption och ökade kalciumnivåer till undertryckande av bisköldkörtelproduktionen. Kalkbildning i kärlsystemet och andra vävnader har förknippats med långvarig D-vitamintoxicitet. Data stöder inte att D-vitamintoxicitet är förknippat med njursten. Dödsfall till följd av D-vitaminintoxikation beror sannolikt på njur- och kardiovaskulär svikt. Långvariga doser av D-vitamin på 10 000-40 000 internationella enheter/dag och långvariga serumkoncentrationer av 25(OH)D på 500-600 nmol/L (200-400 ng/mL) är förknippade med D-vitamintoxicitet. Symtom på D-vitamintoxicitet kan visa sig inom fyra veckor efter kontinuerligt överdrivet intag. På grund av D-vitaminets långa halveringstid kan symtomen på toxicitet vara långvariga. Överdriven solexponering leder inte till D-vitamintoxicitet.2
Risk för tillväxthämning hos spädbarn på grund av D-vitamintillskott baseras på en rapport från 1938 om 35 spädbarn upp till 45 veckors ålder där högdos D-vitamintillskott (1800-4500 internationella enheter/dag i 6 månader) var förknippat med tillväxthämning i jämförelse med D-vitamintillskott i lägre doser (< 340 internationella enheter/dag i 6 månader). I en senare men mindre studie (n=11) som genomfördes 1966 fann man inget samband mellan D-vitamintillskott och tillväxthämning. På grund av ett möjligt samband har dock inget RDI för D-vitamin fastställts för spädbarn.2 En stor observationsstudie från Finland 2011 rapporterade inget samband mellan tillväxthämning senare i livet (utvärderat vid 14 och 31 års ålder) och administrering av D-vitamintillskott (2 000 internationella enheter/dag) under spädbarnsåren.21

Lagring

Lagra detta läkemedel vid 20 °C till 25 °C (68 °C till 77 °F) och bort från värme, fukt och ljus. Förvara all medicin utom räckhåll för barn. Släng alla oanvända läkemedel efter datumet bortom användning. Spola inte ut oanvända läkemedel och häll inte i en diskbänk eller ett avlopp.

• 1. Nasim B, Al Sughaiver HMZ, Abdul Rahman SM, Inamdar RFB, Chakaki R, Abuhatab S. Efficacy of Vitamin D3 versus Vitamin D2 in Deficient and Insufficient Patients: En öppen, randomiserad och kontrollerad studie. Ibnosina Journal of Medicine & Biomedical Sciences. 2019; 11(2): 57-61.
• 2. a. b. c. d. e. f. g. h. i. j. k. l. m. n. o. p. q. Institute of Medicine (IOM), Food and Nutrition Board. Dietary Reference Intakes for Calcium and Vitamin D. Washington, DC: The National Academies Press, 2011.
• 3. Nigwekar S, Bhan I, Thadhani R. Ergocalciferol and Cholecalciferol in CKD. American Journal of Kidney Diseases. 2012; 60(1): 139-156
• 4. a. b. Jones G. Pharmacokinetics of vitamin D toxicity. Am J Clin Nutr 2008;88(suppl):582S-6S.
• 5. a. b. c. Wagner CL, Greer FR, and the Section on Breastfeeding and Committee on Nutrition. Förebyggande av rakitis och D-vitaminbrist hos spädbarn, barn och ungdomar. Pediatrics 2008;112:1142-1152.
• 6. Drisdol (ergokalciferol) bipacksedel. New York, NY: Sanofi-Synthelabo, Inc.; 2009 Nov.
• 7. Kidney Disease Improving Global Outcomes. KDIGO Clinical Practice Guideline for the Diagnosis, Evaluation, Prevention and Treatment of Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder (CKD_MBD). 2009. http://www.kdigo.org/pdf/KDIGO%20CKD-MBD%20GL%20KI%20Suppl%20113.pdf.
• 8. a. b. Standing Committee on the Scientific Evaluation of Dietary Reference Intakes – Panel on Dietary Reference Intakes, Food and Nutrition Board, Institute of Medicine (IOM). Dietary Reference Intakes for Calcium, Phosphorus, Magnesium, Vitamin D, and Fluoride. The National Academy of Sciences Press, Washington DC; 1997
• 9. a. b. Drisdol (ergokalciferol) bipacksedel. New York, NY: Sanofi-Synthelabo, Inc.; 2009 Nov.
• 10. a. b. Rocaltrol® (calcitriol) bipacksedel. Nutley, NJ: Roche Laboratories, Inc.; 2004 Jul.
• 11. a. b. Hectorol® (doxercalciferol) bipacksedel. Middleton, WI: Bone Care International, Inc.; 2005 Jun.
• 12. a. b. c. d. e. f. Drisdol® (ergokalciferol) bipacksedel. New York, NY: Sanofi-Synthelabo, Inc.; 2003 Dec.
• 13. Chan JC, Jacob M, Brown S, et al. Aluminiummetabolism hos råttor: effekter av D-vitamin, dihydrotachysterol, 1,25-dihydroxyvitamin D och fosfatbindare. Nephron1988;48:61-4.
• 14. a. b. McNamara JO. Läkemedel som är effektiva vid behandling av epilepsi. Gilman AG, Hardman JG, Limbird LE, (red.) In: Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 10:e upplagan, New York, McGraw-Hill Companies. 2001:530-2.
• 15. a. b. Marcus R. Agenter som påverkar förkalkning och benomsättning: Kalciumfosfat, parathormon, D-vitamin, kalcitonin och andra föreningar. Gilman AG, Hardman JG, Limbird LE, (eds.) In: Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 10:e upplagan, New York, McGraw-Hill Companies. 2001:1715-43.
• 16. Lanoxin® (digoxin) bipacksedel. Research Triangle Park, NC: Glaxo Smith Kline; 2001 Aug.
• 17. Amin S, LaValley MP, Simms RW, et al. D-vitaminets roll vid kortikosteroidinducerad osteoporos: ett analytiskt tillvägagångssätt. Arthritis Rheum 1999;42:1740-51.
• 18. Reid IR. Förebyggande av glukokortikoidinducerad osteoporos. N Engl J Med 1997;337:420-1.
• 19. a. b. Questran® och Questran® Light (kolestyramin) bipacksedel. Spring Valley, NY: Par Pharmaceutical Inc; 2002 July.
• 20. Xenical® (orlistat) bipacksedel. Nutley, NJ: Roche Laboratories Inc; 2005 Jan.
• 21. Hypponen E, Fararouei M, Sovio U, et al. Högdostillskott av D-vitamin har inget samband med linjär tillväxt i en stor finsk kohort. J Nutr 2011;141:843-848.