Med den dramatiska ökningen av kranskärlssjukdomar (CHD) under första halvan av 1900-talet insåg det nybildade National Heart Institute den betydande kunskapslucka som fanns när det gällde orsakerna till CHD och började 1947 att planera det som skulle bli den berömda Framingham Heart Study. I dr Thomas Royal Dawbers inledande dokument om projektets utformning beskrevs att man skulle studera upp till 6 000 personer i ett enda geografiskt område och att man skulle bilda en teknisk rådgivande kommitté bestående av 11 läkare inom kardiologi och folkhälsa för att fastställa hypoteser och protokoll. En omfattande fysisk undersökning och en rad mätningar och laboratoriearbeten föreslogs och den första undersökningen avslutades 1952. Den första artikeln med en beskrivning av fyra års uppföljning publicerades 1957 och följdes av en rapport 1959 med en beskrivning av sex års uppföljning. I den första uppföljningsrapporten beskrevs köns- och åldersgruppsskillnader i incidensen av hjärt-kärlsjukdomar och det påpekades att plötslig hjärtdöd var anmärkningsvärt framträdande som den första manifestationen av hjärt-kärlsjukdomar och de första observationerna om betydelsen av förhöjt blodtryck, kolesterol och övervikt när det gäller att förutsäga framtida hjärt-kärlsjukdomar. Viktigt är att man beskrev betydelsen av en kombination av riskfaktorer för att identifiera dem som löper störst risk samt hur antalet riskfaktorer hängde samman med risken (början på det som årtionden senare skulle bli de berömda riskpoängen från Framingham). Dr William Kanals publikation från 1961, ”Factors of Risk in the Development of Coronary Heart Disease”, var den första som lyfte fram begreppet riskfaktorer och beskrev hur specifika nivåer av kolesterol, blodtryck och elektrokardiografisk vänsterkammarhypertrofi kunde förutsäga framtida förekomst av hjärt-kärlsjukdom. Den standardiserade mätningen av riskfaktorer och uppföljningen i Framingham fungerade som ett viktigt prejudikat för framtida observationsstudier som utformades och leddes av det som nu är National Heart, Lung and Blood Institute, inklusive ARIC-studien (Atherosclerosis Risk in Communities), CARDIA-studien (Coronary Artery Risk Development in Young Adults), CHS-studien (Cardiovascular Health Study) och MESA-studien (Multiethnic Study of Atherosclerosis). Dessa och andra studier fortsätter det arv som Framingham påbörjade för mer än 60 år sedan när det gäller att undersöka epidemiologin för kardiovaskulära sjukdomar.