3歳からタップダンスを習い始め、16歳のときにタレントエージェントに見出された。 その後、テレビシリーズ「Eight Is Enough」のジェレミー・アンドレッティ役に抜擢された。 Eight is Enough』終了後、1983年の映画『The Outsiders』でジョニー・ケイド役を射止めた。 この役をきっかけに、1984年の映画『ベスト・キッド』とその続編『ベスト・キッド PART II』『ベスト・キッド PART III』のダニエル・ラルッソ役で出演することになったのである。 1986年には『クロスロード』に出演し、音大生ユージン・マートンを演じた。 1986年には『Cuba and His Teddy Bear on Broadway』に出演し、ロバート・デニーロと共演した。 1992年には大ヒットコメディ『いとしのビニー』でジョー・ペシ、マリサ・トメイと共演し、アラバマの小さな町を通りかかった際に殺人容疑をかけられたビリー・ガンビーニを演じた。 1996年には、1962年にトニー賞を受賞したミュージカル『How to Succeed in Business Without Really Trying』の全米ツアー・リバイバル公演で主役のJ・ピアレポント・フィンチを演じ、好評を博した。 高校で上演された同ミュージカルでコーラスを担当したことについて、マキオは「僕は “ダンシング・キッド “として知られていたが、それほどすごいというわけではなかった。
2005年にHBOシリーズ『Entourage』で自分役を演じているマッキオ。 2007年、ノー・モア・キングスの曲「Sweep the Leg」のミュージックビデオに、自分自身と『ベスト・キッド』のダニエルの風刺画として出演した。 2008年には、NASCARドライバーのカール・エドワーズを起用したVitaminWaterのコマーシャルに出演した。 マキオはエドワーズの「スピリチュアル・アドバイザー」として描かれ、空手キッドの服を着ていた。 2008年10月からは、ABCネットワークのテレビシリーズ「アグリー・ベティ」の数エピソードに、地元政治家のアーチー・ロドリゲス役で出演しており、番組ではヒルダの恋敵として準レギュラーで出演している。
2010年6月、マッキオはFunny or Dieのオンラインショート「Wax On, F*ck Off」に出演。 映像の中でマッキオは、2010年の『ベスト・キッド』リメイク版のポスターを見て反応する。 このスケッチでは、マッキオが思春期の子供と間違えられるというジョークが繰り返されます。 このショートフィルムは、TVガイドのブルース・フレッツによって賞賛され、彼はこのビデオを「sidesplitting」と「comic gold」と呼びました。 2010年9月20日、ブリーカーストリートシアターカンパニーが上演したチャールズ・メッシーナ作『A Room of My Own』のステージリーディングで、マッキオは大人のカール・モレリを演じた。 2011年2月、ABCの「ダンシング・ウィズ・ザ・スターズ」に出場することが発表された。 準決勝で敗退し、総合4位となった。
2012年4月、ノンフィクション『Alfred Hitchcock and the Making of Psycho』を原作とする映画『Hitchcock』に出演。アンソニー・ホプキンス、ヘレン・ミレン、スカーレット・ヨハンソン、ジェシカ・ビール、トニ・コレットが共演し、サシャ・ジェルバシの監督が手がける。 マッキオは『サイコ』の脚本家ジョセフ・ステファノを描いている。 2013年、『ハウ・アイ・メット・ユア・マザー』に出演。 主人公のバーニー・スティンソンは、『カラテ・キッド』でマキオが演じたダニエル・ラルッソは本物のカラテ・キッドではなく、映画でダニエルの宿敵となったジョニー・ローレンスだと断言している。 バーニーは俳優ウィリアムZabka、 “本物の空手キッド “を期待して、驚きに失望しているが第8シーズンのエピソード “Bro Mitzvah “で、マッキオは、バーニーの独身パーティーに招待されています。 エピソードの期間については、文字がバーニーの嫌悪感に、バーニーとマッキオの間の類似性に注意してください。 その夜の終わりに、パーティーの余興で雇われたピエロがザブカであることが明らかになる。 2016年2月から3月にかけて、マッキオは2010年と2014年に同作品を読んだ後、オフブロードウェイ作品『A Room of My Own』でマリオ・カントーンと共演した。
マッキオは現在、2018年に始まったエピソード・ストーリー形式で贈るアクションコメディアドラマNetflixシリーズ『Cobra Kai』でダニエル・ラルッソ役を再演しています。 また、ウィリアム・ザブカとともに、同シリーズの共同製作総指揮を務めています。 本シリーズは、1984年のオールバレー空手大会の出来事から34年後を舞台に、落ちぶれたジョニー・ローレンス（ザブカ）が–人生を取り戻し、1984年の大会で敗北したことへの贖罪を得ようと–コブラ会道場を再開させるというストーリーで展開される。 その結果、今は成功したラルッソとのライバル関係が再燃する。ラルッソは、今は亡き宮城氏の指導を受けずに人生のバランスを保つことに苦労していた。