Acima de grandes dívidas, um fazendeiro do Kentucky chamado Arthur Shelby enfrenta a perspectiva de perder tudo o que possui. Embora ele e sua esposa, Emily Shelby, tenham uma relação carinhosa e afetuosa com seus escravos, Shelbydecide arrecadar dinheiro vendendo dois de seus escravos ao Sr. Haley, um comerciante de escravos grosseiro. Os escravos em questão são o tio Tom, um homem de meia-idade com mulher e filhos na quinta, e o Harry, o jovem filho da criada da Sra. Shelby, Eliza. Quando Shelby conta à sua mulher sobre o seu acordo com Haley, ela fica chocada porque prometeu a Elizathat que Shelby não venderia o seu filho.
No entanto, Eliza ensaia a conversa entre Shelby e a sua mulher e, depois de avisar o tio Tom e a sua mulher, a tia Chloe, ela leva o Harry e foge para o Norte, na esperança de encontrar a liberdade com o seu marido George no Canadá. Haley a persegue, mas dois outros Shelbyslaves alertam Eliza para o perigo. Ela miraculosamente evita a captura ao atravessar o rio Ohio meio congelado, a fronteira que separa o Kentucky do Norte. Haley contrata um caçador de escravos chamado Loker e o seu bando para trazer Eliza e Harry de volta ao Kentucky. Eliza e Harry seguem para um assentamento Quaker, onde os Quakers concordam em ajudar a transportá-los para um local seguro. Eles se juntam no assentamento por George, que se reúne alegremente com sua família para a viagem ao Canadá.
Meanwhile, Uncle Tom infelizmente deixa sua família e Mas’r George, filho jovem de Shelby e amigo de Tom, enquanto Haley o leva para um barco no Mississippi para ser transportado para um mercado de escravos. No barco, Tom conhece uma menina branca angelical chamada Eva, que rapidamente se torna sua amiga. Quando Eva cai no rio, Tom mergulha para salvá-la, e seu pai, Augustine St. Clare, agradecido, concorda em comprar Tomf da Haley. Tom viaja com as Clarissas para sua casa em NewOrleans, onde ele cresce cada vez mais inestimável para o St. Clarehousehold e cada vez mais perto de Eva, com quem ele compartilha um cristianismo devoto.
Up North, George e Eliza permanecem em vôo de Loker e seus homens. Quando Loker tenta capturá-los, George atira para o lado e os outros caçadores de escravos se retiram. Eliza convence George e os Quakers a trazer Loker para o próximo assentamento, onde ele pode ser curado. Enquanto isso, em Nova Orleans, Santa Clara discute a escravidão com sua prima Ofélia, que se opõe à escravidão como uma instituição, mas abriga preconceitos profundos contra os negros. Santa Clara, pelo contrário, não sente hostilidade contra os negros, mas tolera a escravidão porque se sente impotente para mudá-la. Para ajudar Ofélia a superar seu fanatismo, ele compra Topsy, uma jovem negra que foi abusada por seu mestre anterior para que Ofélia começasse a educá-la.
Depois de Tom ter vivido com as Clarissas por dois anos, Eva fica muito doente. Ela lentamente enfraquece, depois morre, com uma visão do céu diante dela. A sua morte tem um efeito profundo em todos os que a conheceram: Ofélia resolve amar os escravos, Topsy aprende a confiar e a sentir-se ligada aos outros, e Santa Clara decide libertar Tom. No entanto, antes de poder agir sobre a sua decisão, Santa Clara é esfaqueada até à morte enquanto tenta resolver uma briga. Ao morrer, ele finalmente encontra Deus e vai se reunir com sua mãe inheaven.
p>A cruel esposa de Santa Clara, Marie, vende Tom a um dono de uma plantação viciosa chamada Simon Legree. Tom é levado para a Louisianawa rural com um grupo de novos escravos, incluindo Emmeline, que o demoníaco Legree comprou para usar como escravo sexual, substituindo o seu anterior escravo sexual Cassy. Legree não gosta muito de Tom quando ele recusa o reboque de um companheiro escravo como ordenado. Tom recebe uma surra severa, e Legreeresolves para esmagar a sua fé em Deus. Tom conhece Cassy, e ouve a história dela. Separada de sua filha pela escravidão, ela ficou grávida, mas matou a criança porque não suportava que outra criança lhe fosse tirada.
Coloca em volta desta vez, com a ajuda de Tom Loker – agora um homem mudado depois de ser curado pelos Quakers-George, Eliza e Harry em último cruzamento para o Canadá a partir do Lago Erie e obter sua liberdade. Ele tem duas visões, porém – uma de Cristo e outra de Eva – que renovam sua força espiritual e lhe dão a coragem de resistir aos tormentos de Legree. Ele encoraja Cassy a escapar. Ela o faz, levando Emmeline com ela, depois de inventar um estratagema que ela e Emmeline fingem ser fantasmas. Quando Tom se recusa a dizer a Legree para onde Cassy e Emmeline foram, Legree ordena que os supervisores o derrotem. Quando o Tom está perto da morte, ele perdoa Legree e os supervisores. George Shelby chega com dinheiro na mão para comprar a liberdade de Tom, mas ele chega tarde demais. Ele só pode assistir à morte de Tom, um mártir.
p>P>Apanhando um barco em direção à liberdade, Cassy e Emmeline conhecem a irmã de George Harris e viajam com ela para o Canadá, onde Cassy percebe que Eliza é sua filha há muito perdida. A família recém reunida viaja para a França e decide mudar-se para a Libéria, a nação africana criada para ex-escravos americanos. George Shelby regressa à quinta do Kentucky, onde, após a morte do seu pai, liberta todos os escravos em honra da memória de Tom. Ele os exorta a pensar no sacrifício de Tom sempre que olharem para sua cabana e a levar uma vida cristã piedosa, assim como Tom fez.