DISKUSSION
Antikörper gegen Streptokokken wie ASO und ADB erreichen hohe Werte etwa 2-3 Wochen nach Beginn der akuten Infektion.
Da Streptokokken-Komplikationen auch 2-3 Wochen nach Beginn der akuten Infektion auftreten, werden in einer einzelnen Serumprobe in den meisten Fällen mit ARA oder PSGN höhere ASO- und/oder ADB-Titer nachgewiesen.
Die Interpretation von Antikörpertitern, die in einer einzelnen Serumprobe gemessen werden, hängt von ihrem oberen Grenzwert ab. In derselben Gemeinschaft ändern sich Mittelwert und ULN von ASO und ADB mit der Zeit.
Die Faktoren, die die Wiederholungsraten von S.pyogenes-Infektionen beeinflussen, haben auch einen Einfluss auf ASO- und ADB-Titer. Unter diesen Faktoren stehen das Alter des Patienten, die Häufigkeit von GABHS in der Umgebung des Patienten und die GABHS-M-Serotypen an erster Stelle.
Daher wird die Durchführung von Untersuchungen in der gesunden Bevölkerung empfohlen, um ULNs zu bestimmen. Antistreptolysin-O- und ADB-Titer sollten auf der Grundlage der für die betreffende Population ermittelten oberen Normalgrenzen bewertet werden, und diese Werte sollten regelmäßig aktualisiert werden.
Da höhere CRP-Titer mit vielen Ätiologien in Verbindung gebracht werden, können sie auch mit Streptokokkeninfektionen in Verbindung stehen, so dass Patientengruppen von der Studie ausgeschlossen werden. Die ASO-Titer steigen bei Streptokokkeninfektionen der Gruppen A, C und G an und können auch bei multiplem Myelom, Hypergammaglobinämie oder erhöhten Werten des Rheumafaktors ansteigen. In Anbetracht des möglichen Vorliegens einer kürzlich durchgemachten Streptokokkeninfektion bei unserem Patienten hielten wir es für angemessen, den Patienten mit einem höheren ASO-Wert von der Studie auszuschließen.
In unserer Studie lagen die ADB-Titer bei Kindern im Alter von 5-15 Jahren zwischen 50 IE/ml und 576 IE/ml (Mittelwert 123,6 IE/ml und Median 50 IE/ml). Die Obergrenze des normalen ADB-Wertes wurde mit 219,2 IU/ml berechnet. Bei der Bewertung der Patienten nach Altersgruppen wurde festgestellt, dass die ADB-Werte in der Altersgruppe von 11-15 Jahren signifikant höher waren als in der Altersgruppe von 5-10 Jahren (p=0,008). In Studien, die sowohl in unserem Land als auch im Ausland durchgeführt wurden, wurden unterschiedliche Referenzwerte als ULN-Werte für ADB ermittelt.
In den meisten Studien wurde der ULN-Wert für ADB jedoch in Übereinstimmung mit unseren Studienergebnissen auf 200-240 IU/ml festgelegt. In den meisten Studien wurde die obere Grenze der Normalität als der Wert akzeptiert, der zwischen den höchsten 20 % und den niedrigsten 80 % der Werte nach der Messung der Antikörpertiter unterscheidet.
In einer in den USA durchgeführten Studie gaben Klein et al. in einer Studie in den USA die ULN-Werte von ADB mit 60 IU/ml, 170 IU/ml und 85 IU/ml in der Vorschulzeit, im Schulalter bzw. bei Erwachsenen.
In einer von Kaplan et al. durchgeführten Studie wurden die ADB-Titer bei 1131 pädiatrischen Patienten im Alter von 2-12 Jahren in verschiedenen Regionen der USA untersucht. In dieser Studie wurde der ULN-Wert von ADB-Antikörpertitern mit 640 IE/ml ermittelt, und mit zunehmendem Alter wurde ein Anstieg der ADB-Titer beobachtet.
In einer von Johnson et al. in den USA durchgeführten Studie wurden 160 Kinder im Alter von 5-16 Jahren zwei Jahre lang beobachtet. Viele Universitäten stellten Material für diese Studie zur Verfügung. Die Autoren stellten einen potenziellen Anstieg der ASO- und ADB-Titer fest, ohne dass es zu klinischen Manifestationen von GABHS kam. In dieser Studie wurde der ULN für ADB mit 640 IU/ml angegeben. In einer von Lütticken et al. in Deutschland durchgeführten Studie wurde der ULN-Wert für ADB mit 240 IE/ml angegeben.
Obwohl poststreptokokkale Komplikationen in fast allen geografischen Regionen der Welt auftreten, sind sie am häufigsten in afrikanischen Ländern, Brasilien, Zentral- und Südasien sowie in afrikanischen Ländern südlich der Sahara zu beobachten. Außerdem weisen die Ureinwohner Australiens, die Bewohner Neuseelands und der pazifischen Inseln höhere Inzidenzraten auf. Daher wurden bei Untersuchungen in diesen Regionen auch höhere ADB-Titer festgestellt. In ihrer 2009 veröffentlichten Studie untersuchten Steer et al. erwachsene und pädiatrische Bevölkerungsgruppen auf den Fidschi-Inseln im Pazifischen Ozean. Die ADB-Titer wurden mit der nephelometrischen Methode in Serumproben von Kindern gemessen, die nicht an einer GABHS-Infektion erkrankt waren, und der ULN-Wert für ADB in der Altersgruppe von 5-14 Jahren wurde mit 499 IU/ml ermittelt. In derselben Untersuchung wurde der Medianwert für den ADB-Titer in der Altersgruppe der Erwachsenen (>35 Jahre) mit 265 IU/ml bestimmt, und es wurde ein dramatischer Rückgang der ADB-Titer mit zunehmendem Alter festgestellt.
In Indien untersuchten Karmarkar et al. die ADB-Titer in 10-Jahres-Intervallen zwischen 1991-1992 und 2001-2002 und stellten keine Veränderung der ULN-Werte der ADB-Titer fest. In dieser Untersuchung wurde die obere Grenze des Normalwerts von ADB mit 200 IU/ml angegeben.
In einer von Zaman et al. durchgeführten und im Jahr 2002 in Bangladesch veröffentlichten Studie wurden die ADB-Werte bei 361 gesunden Kindern im Alter von 5-14 Jahren mit Hilfe einer Mikrotitermethode analysiert. Sie stellten fest, dass der geometrische Mittelwert und der ULN-Wert von ADB 222 IU/ml bzw. 340 IU/ml betragen.
In einer von Wang SH und Huang ZD durchgeführten Untersuchung wurde festgestellt, dass die obere Grenze des Normalwerts bei Kindern im Schulalter 240 IU/ml und bei Erwachsenen 160 IU/ml beträgt.
Zwei Studien, in denen ADB-Titer in unserem Land untersucht wurden, haben unsere Aufmerksamkeit erregt. In einer Studie, die von Ince et al. zwischen August 1999 und August 2000 in Ankara durchgeführt wurde, wurden ADB-Titer in den Seren von 230 Kindern, deren Rachenkulturen keine beta-hämolytischen Streptokokken der Gruppen A, C und G nachgewiesen hatten, mit Hilfe von DNA-Enzymspaltungstests analysiert. In ihrer Studie wurden geometrische Mittelwerte und ULNs für ADB-Titer von 72 bzw. 200 todd-Einheiten/ml ermittelt. Ihre gemessenen ULNs waren mit den unseren kompatibel.
In einer multizentrischen Studie, die von Eren et al. zwischen Dezember 2002 und März 2003 in Istanbul durchgeführt wurde, wurde der ADB-Wert mit einer nephelometrischen Methode gemessen. Die ULN-Werte für ADB wurden mit 170 IU/ml in der Altersgruppe von 0-4 Jahren und 480 IU/ml in der Altersgruppe von 5-19 Jahren ermittelt. Der ULN von ADB lag bei 340 IU/ml bei Erwachsenen im Alter von 20 Jahren und darüber.
Zusammenfassend können wir aufgrund unserer Daten sagen, dass die oberen Grenzen der normalen ADB-Werte je nach Alter und geografischer Region der Patienten variieren. Unsere Studie mit einer begrenzten Anzahl von Patienten, die aus nicht-infektiösen Gründen in unser Krankenhaus eingeliefert wurden, wird sicherlich nicht die gesamte gesunde Bevölkerung repräsentieren. Um unsere eigenen Referenzwerte zu bestimmen, halten wir es daher für sinnvoll, die Studie in regelmäßigen Abständen auf die gesunde Bevölkerung in Kindergärten, Schulen und verschiedenen Altersgruppen in allen Regionen unserer Heimat auszuweiten.