Diskussion
Juckreiz ist ein häufiges Symptom, das alle Menschen irgendwann im Leben erfahren. Er tritt bei einer Vielzahl von Hauterkrankungen auf und kann die Haut, die Schleimhäute und die Hornhaut betreffen. Das häufige Auftreten von Pruritus wird durch die Ergebnisse epidemiologischer Studien gestützt, wonach die Prävalenz von Pruritus in der Allgemeinbevölkerung etwa 8 % beträgt.
Unerträglicher Juckreiz nach Absetzen von Antihistaminika ist kein häufiges Phänomen. Eine PubMed-Suche ergab keine veröffentlichten Berichte über diesen Zusammenhang. In verschiedenen Patientenforen und Blogs wurde jedoch ausgiebig über das Auftreten von Juckreiz nach dem Absetzen von (Levo)cetirizin diskutiert.
Antihistaminika werden zur Behandlung von Juckreiz eingesetzt, und daher würde man erwarten, dass das Absetzen von Antihistaminika zu denselben Symptomen führt, für die die Antihistaminika beschrieben wurden. Die Patienten in den Fällen, die dem niederländischen Pharmakovigilanzzentrum Lareb gemeldet wurden, beschreiben jedoch den generalisierten unerträglichen Juckreiz als einen völlig anderen Juckreiz, für den (Levo)Cetirizin beschrieben wurde. In den meisten Fällen war die Indikation für die Anwendung Heuschnupfen.
Viele innere Erkrankungen können mit Juckreizsymptomen einhergehen. Juckreiz ist eine häufige Erscheinung bei Patienten mit Lebererkrankungen und intra- oder posthepatischer Cholestase, ein Zeichen für chronische Niereninsuffizienz und eine Reihe von hämatologischen Erkrankungen wie Polycythaemia vera . In den gemeldeten Fällen gibt es keinen Hinweis darauf, dass die Patienten an einer dieser Grunderkrankungen litten, da außer Juckreiz keine weiteren Reaktionen und keine Begleitmedikation gemeldet wurden, die auf das Vorliegen solcher Erkrankungen hindeuten würden. Leider wurden in den Berichten keine Laborwerte angegeben, um zugrundeliegende Krankheiten auszuschließen, aber es gab vier Berichte, die ärztlich bestätigt wurden, und diese Gesundheitsdienstleister erwähnten keine anderen Ursachen für den Juckreiz.
Obwohl (Levo)cetirizin Berichten zufolge Nephritis oder Hepatotoxizität verursachen kann, ist dies in diesen Fällen eine unwahrscheinliche Ursache für den Juckreiz, da die Reaktion erst nach dem Absetzen des Arzneimittels einsetzte und es eine Reihe von Patienten mit „positiven Re-Challenges“ gab. Pruritus kann eine Nebenwirkung einer Vielzahl von Arzneimitteln sein, z. B. von Morphin, Opioiden, Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern, Analgetika, Vitamin A, Kontrastmitteln, Gold, Chloroquin und Sulfonamiden. Allerdings waren alle angegebenen Begleitmedikamente bereits Jahre vor der Reaktion eingenommen worden, und der zeitliche Zusammenhang zwischen dem Juckreiz und dem Absetzen von (Levo)cetirizin ist sehr eng.
Der Naranjo-Kausalitätsscore lag bei allen Fällen zwischen zwei und vier. Dies ist ein relativ niedriger Wert. Allerdings ist der Naranjo-Kausalitätsscore für Entzugsreaktionen nicht wirklich geeignet.
Wie eine Langzeitbehandlung mit (Levo)cetirizin diese Entzugsreaktion verursachen kann, ist nicht bekannt. H1-Rezeptoren vermitteln Allergien in peripheren Geweben und die histaminerge Neurotransmission im zentralen Nervensystem. Das H1-Rezeptor-Gen (H1R) ist bei Patienten mit Pollinose hochreguliert. Seine Expression korreliert stark mit dem Schweregrad der allergischen Symptome. Antihistaminika werden häufig zur Behandlung von Allergien eingesetzt, da sie die Histamin-Signalisierung durch Blockierung des H1R oder Unterdrückung der H1R-Signalisierung als inverse Agonisten hemmen. Eine Langzeitbehandlung mit Antihistaminika kann die H1R-Genexpression auf das Basalniveau senken. Es wird angenommen, dass die H1R-Blockade nach Beendigung der Langzeitbehandlung relativ schnell verschwindet (die Halbwertszeit von (Levo)Cetirizin beträgt 6-10 Stunden). In Gegenwart von Histamin kann dies zu einer Besetzung der H1R führen, und da die Anzahl der H1R aufgrund der Langzeitbehandlung herabreguliert wurde, wird ein relativ hoher Prozentsatz der H1R mit Histamin besetzt sein, was möglicherweise zu Juckreiz führt. Eine kurzfristige Einnahme führt wahrscheinlich nicht zu diesen Symptomen, da die H1R in dieser Zeit noch nicht herunterreguliert wurden. Es ist bemerkenswert, dass bei den Patienten, über die bei Lareb berichtet wurde, nur Juckreiz und keine anderen durch die Besetzung des H1-Rezeptors ausgelösten Symptome auftraten.
(Levo)cetirizin ist ein in den Niederlanden häufig verschriebenes Arzneimittel. Jährlich wird (Levo)cetirizin etwa 430.000 Patienten verschrieben. Levocetirizin und Cetirizin sind die einzigen Antihistaminika in der Lareb-Datenbank, für die es Berichte über diese Entzugsreaktion gibt. Es gibt keine Berichte über unerträglichen Juckreiz nach Absetzen anderer Antihistaminika.