Diskuse
Pruritus je běžný příznak, který se někdy v životě objeví u všech lidí. Vyskytuje se u různých kožních onemocnění a může postihovat kůži, sliznice a rohovku. Častý výskyt pruritu potvrzují výsledky epidemiologických studií, které zjistily, že prevalence pruritu v obecné populaci je přibližně 8 % .
Nesnesitelné svědění po vysazení antihistaminik není běžným jevem. Vyhledávání v databázi PubMed neodhalilo žádné publikované zprávy o této souvislosti. Na několika pacientských fórech a blozích však proběhla rozsáhlá diskuse o výskytu pruritu po vysazení (levo)cetirizinu .
Antihistaminika se používají k léčbě pruritu, a proto by se dalo očekávat, že vysazení antihistaminik vede ke stejným příznakům, pro které byla antihistaminika popsána. Pacienti v případech hlášených nizozemskému farmakovigilančnímu centru Lareb však popisují generalizované nesnesitelné svědění jako zcela jiné svědění, pro které byl (levo)cetirizin popsán. Ve většině případů byla indikací k použití senná rýma.
Mnoho interních onemocnění se může projevovat příznaky svědění. Pruritus je častým projevem u pacientů s jaterními chorobami a intra- nebo posthepatální cholestázou, příznakem chronické renální insuficience a řady hematologických onemocnění, jako je polycythaemia vera . V hlášených případech nic nenasvědčuje tomu, že by se u pacientů vyskytlo některé z těchto základních onemocnění, protože kromě pruritu nebyly hlášeny žádné další reakce a žádná souběžná medikace, která by naznačovala přítomnost takových onemocnění. Bohužel v hlášeních nebyly uvedeny žádné laboratorní hodnoty, které by vyloučily základní onemocnění, ale ve čtyřech hlášeních byly lékařsky potvrzeny a tito zdravotníci neuvedli žádné jiné příčiny pruritu.
Ačkoli bylo hlášeno, že (levo)cetirizin způsobuje nefritidu nebo hepatotoxicitu , je to v těchto případech nepravděpodobná příčina pruritu, protože reakce začala až po vysazení léku a u řady pacientů byly „pozitivní rechallenges“. Pruritus může být vedlejším účinkem celé řady léků, jako je morfin, opioidy, inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu, analgetika, vitamin A, kontrastní látky, zlato, chlorochin a sulfonamidy . Všechny souběžně užívané léky, které byly hlášeny, však byly užívány již několik let před reakcí a časová souvislost silně spojuje pruritus s vysazením (levo)cetirizinu.
Naranjo skóre kauzality se u všech případů pohybovalo od dvou do čtyř. To je relativně nízké skóre. Nicméně Naranjo skóre kauzality se pro reakce z vysazení příliš nehodí .
Jak může dlouhodobá léčba (levo)cetirizinem způsobit tuto reakci z vysazení, není známo. H1 receptory zprostředkovávají alergii v periferních tkáních a histaminergní neurotransmisi v centrálním nervovém systému. Gen H1 receptoru (H1R) je u pacientů s pollinózou zvýšeně regulován. Hladina jeho exprese vysoce koreluje se závažností alergických příznaků. Antihistaminika jsou široce používána jako léčba alergie, protože inhibují histaminovou signalizaci blokováním H1R nebo potlačují signalizaci H1R jako inverzní agonisté . Dlouhodobá léčba antihistaminiky může snížit expresi genu H1R na bazální úroveň . Předpokládá se, že po ukončení dlouhodobé léčby blokáda H1R poměrně rychle vymizí (poločas (levo)cetirizinu je 6-10 h). V přítomnosti histaminu to může vést k obsazení H1R, a protože počet H1R byl v důsledku dlouhodobé léčby snížen, bude relativně vysoké procento H1R obsazeno histaminem, což může vést ke svědění. Krátkodobé užívání pravděpodobně nepovede k těmto příznakům, protože za tu dobu nebylo dosaženo down-regulace H1R. Je pozoruhodné, že u pacientů hlášených u společnosti Lareb se vyskytlo pouze svědění a žádné jiné příznaky vyvolané obsazením receptoru H1.
(Levo)cetirizin je v Nizozemsku běžně předepisovaným lékem. Ročně je (levo)cetirizin předepsán přibližně 430 000 pacientům . Levocetirizin a cetirizin jsou jediná antihistaminika v databázi Lareb, u kterých existují hlášení o této reakci z vysazení. Neexistují žádná hlášení o nesnesitelném svědění po vysazení jiných antihistaminik.