Discussion
Le prurit est un symptôme commun que tous les humains connaissent à un moment de leur vie. Il se manifeste dans diverses maladies de la peau et peut affecter la peau, les muqueuses et la cornée. L’occurrence fréquente du prurit est soutenue par les résultats d’études épidémiologiques qui ont trouvé que la prévalence du prurit dans la population générale était d’environ 8 % .
Les démangeaisons insupportables après le retrait des antihistaminiques ne sont pas un phénomène courant. Une recherche dans PubMed n’a révélé aucun rapport publié sur cette association. Cependant, l’apparition de prurit après le retrait de la (lévo)cétirizine a fait l’objet de nombreuses discussions sur plusieurs forums et blogs de patients .
Les antihistaminiques sont utilisés pour le traitement du prurit et on pourrait donc s’attendre à ce que le retrait des antihistaminiques entraîne les mêmes symptômes pour lesquels les antihistaminiques ont été décrits. Cependant, les patients dans les cas rapportés au Centre de Pharmacovigilance néerlandais Lareb décrivent la démangeaison insupportable généralisée comme une démangeaison complètement différente pour laquelle la (lévo)cétirizine a été décrite. Dans la majorité des cas, l’indication d’utilisation était le rhume des foins.
De nombreuses maladies internes peuvent présenter des symptômes de démangeaisons. Le prurit est une manifestation fréquente chez les patients atteints de maladies hépatiques et de cholestase intra- ou post-hépatique, un signe d’insuffisance rénale chronique et un certain nombre de maladies hématologiques telles que la polyglobulie vera . Dans les cas rapportés, rien n’indique que les patients aient souffert de l’une de ces maladies sous-jacentes, car aucune autre réaction n’a été signalée en dehors du prurit et aucun médicament concomitant ne suggère la présence de telles maladies. Malheureusement, aucune valeur de laboratoire n’a été fournie dans les rapports pour exclure les maladies sous-jacentes, mais il y avait quatre rapports qui ont été confirmés médicalement et ces fournisseurs de soins de santé n’ont pas mentionné d’autres causes pour le prurit.
Bien que la (lévo)cétirizine ait été signalée comme causant une néphrite ou une hépatotoxicité , c’est une cause peu probable du prurit dans ces cas, car la réaction n’a commencé qu’après le retrait du médicament et il y avait un certain nombre de patients avec des « rechallenges positifs ». Le prurit peut être un effet secondaire de divers médicaments, comme la morphine, les opioïdes, les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, les analgésiques, la vitamine A, les produits de contraste, l’or, la chloroquine et les sulfamides. Cependant, tous les médicaments concomitants qui ont été signalés avaient déjà été utilisés des années avant la réaction et la relation temporelle lie fortement le prurit au retrait de la (lévo)cétirizine.
Le score de causalité de Naranjo était compris entre deux et quatre pour tous les cas. Il s’agit d’un score relativement faible. Cependant, le score de causalité de Naranjo n’est pas vraiment adapté aux réactions de sevrage.
On ne sait pas comment un traitement à long terme par la (lévo)cétirizine peut provoquer cette réaction de sevrage. Les récepteurs H1 sont les médiateurs de l’allergie dans les tissus périphériques et de la neurotransmission histaminergique dans le système nerveux central. Le gène du récepteur H1 (H1R) est régulé à la hausse chez les patients atteints de pollinose. Son niveau d’expression est fortement corrélé à la sévérité des symptômes allergiques. Les antihistaminiques sont largement utilisés dans le traitement des allergies car ils inhibent la signalisation de l’histamine en bloquant le H1R ou en supprimant la signalisation du H1R en tant qu’agonistes inverses. Un traitement à long terme avec des antihistaminiques peut réduire l’expression du gène H1R au niveau basal. On suppose qu’après l’arrêt d’un traitement à long terme, le blocage du H1R disparaît relativement rapidement (la demi-vie de la (lévo)cétirizine est de 6 à 10 heures). En présence d’histamine, cela peut conduire à l’occupation du H1R et, comme le nombre de H1R a été régulé à la baisse en raison du traitement à long terme, un pourcentage relativement élevé de H1R sera occupé par l’histamine, ce qui pourrait entraîner des démangeaisons. Une utilisation à court terme n’entraînera probablement pas ces symptômes, car la régulation négative des récepteurs H1R n’a pas été réalisée à ce moment-là. Il est remarquable que les patients rapportés au Lareb n’aient ressenti que des démangeaisons et aucun autre symptôme induit par l’occupation du récepteur H1.
La (Levo)cetirizine est un médicament couramment prescrit aux Pays-Bas. Chaque année, environ 430 000 patients se voient prescrire de la (lévo)cétirizine . La lévocétirizine et la cétirizine sont les seuls antihistaminiques de la base de données Lareb pour lesquels il existe des rapports sur cette réaction de sevrage. Il n’y a pas de rapports de démangeaisons insupportables après le retrait d’autres antihistaminiques.