Discussione
Il prurito è un sintomo comune che è sperimentato da tutti gli esseri umani ad un certo punto della vita. Si verifica in una vasta gamma di malattie della pelle e può colpire la pelle, le membrane mucose e la cornea. Il frequente verificarsi del prurito è supportato dai risultati di studi epidemiologici che hanno trovato che la prevalenza del prurito nella popolazione generale è di circa l’8%.
Il prurito insopportabile dopo la sospensione degli antistaminici non è un fenomeno comune. Una ricerca su PubMed non ha rivelato rapporti pubblicati su questa associazione. Tuttavia, c’è stata un’ampia discussione sulla comparsa di prurito dopo la sospensione della (levo)cetirizina su diversi forum e blog di pazienti.
Gli antistaminici sono usati per il trattamento del prurito e quindi ci si aspetterebbe che la sospensione degli antistaminici porti agli stessi sintomi per cui gli antistaminici sono stati descritti. Tuttavia, i pazienti nei casi riportati al Centro di farmacovigilanza olandese Lareb descrivono il prurito insopportabile generalizzato come un prurito completamente diverso per il quale è stata descritta la (levo)cetirizina. Nella maggior parte dei casi, l’indicazione d’uso era il raffreddore da fieno.
Molte malattie interne possono presentarsi con sintomi di prurito. Il prurito è una manifestazione frequente nei pazienti con malattie del fegato e colestasi intra- o post-epatica, un segno di insufficienza renale cronica e una serie di malattie ematologiche come la policitemia vera. Nei casi riportati non c’è alcuna indicazione che i pazienti abbiano avuto una di queste malattie di base, perché non ci sono altre reazioni riportate oltre al prurito e nessun farmaco concomitante che possa suggerire la presenza di tali malattie. Sfortunatamente, non sono stati forniti valori di laboratorio nei rapporti per escludere malattie sottostanti, ma ci sono stati quattro rapporti che sono stati confermati dal punto di vista medico e questi operatori sanitari non hanno menzionato altre cause per il prurito.
Anche se è stato riportato che la (levo)cetirizina causa nefrite o epatotossicità, questa è una causa improbabile del prurito in questi casi poiché la reazione è iniziata solo dopo la sospensione del farmaco e c’erano un certo numero di pazienti con “ri-sollecitazioni positive”. Il prurito può essere un effetto collaterale di una varietà di farmaci, come morfina, oppioidi, inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina, analgesici, vitamina A, mezzi di contrasto, oro, clorochina e sulfamidici. Tuttavia, tutti i farmaci concomitanti che sono stati riportati erano già stati utilizzati anni prima della reazione e la relazione temporale collega fortemente il prurito alla sospensione della (levo)cetirizina.
Il punteggio di causalità Naranjo variava da due a quattro per tutti i casi. Questo è un punteggio relativamente basso. Tuttavia, il punteggio di causalità Naranjo non è molto adatto per le reazioni di astinenza.
Come il trattamento a lungo termine con (levo)cetirizina possa causare questa reazione di astinenza non è noto. I recettori H1 mediano l’allergia nei tessuti periferici e la neurotrasmissione istaminergica nel sistema nervoso centrale. Il gene del recettore H1 (H1R) è upregolato nei pazienti con pollinosi. Il suo livello di espressione è altamente correlato alla gravità dei sintomi allergici. Gli antistaminici sono ampiamente utilizzati come trattamento delle allergie perché inibiscono la segnalazione dell’istamina bloccando H1R o sopprimendo la segnalazione H1R come agonisti inversi. Il trattamento a lungo termine con antistaminici può diminuire l’espressione del gene H1R al livello basale. Si ipotizza che dopo l’interruzione del trattamento a lungo termine, il blocco H1R scompare relativamente veloce (l’emivita della (levo)cetirizina è di 6-10 ore). In presenza di istamina, questo può portare all’occupazione dell’H1R e poiché il numero di H1R è stato down-regolato a causa del trattamento a lungo termine, una percentuale relativamente alta di H1R sarà occupata dall’istamina, con conseguente possibile prurito. L’uso a breve termine probabilmente non porterà a questi sintomi perché la down-regulation di H1R non è stata raggiunta in quel periodo. È notevole che i pazienti segnalati a Lareb hanno sperimentato solo prurito e nessun altro sintomo indotto dall’occupazione del recettore H1.
(Levo)cetirizina è un farmaco comunemente prescritto nei Paesi Bassi. Ogni anno vengono prescritti circa 430.000 pazienti (levo)cetirizina. Levocetirizina e cetirizina sono gli unici antistaminici nel database di Lareb di cui ci sono rapporti su questa reazione di astinenza. Non ci sono segnalazioni di prurito insopportabile dopo la sospensione di altri antistaminici.