考察
痒みは、すべての人間が人生のある時点で経験する共通の症状である。 多様な皮膚疾患で発生し、皮膚、粘膜、角膜に影響を及ぼすことがある。 そう痒症の頻発は、一般人口におけるそう痒症の有病率が約8%という疫学調査の結果からも裏付けられています。
抗ヒスタミン剤の休薬後の耐え難い痒みは、一般的な現象ではありません。 PubMedの検索では、この関連について発表された報告はありませんでした。 しかし、いくつかの患者フォーラムやブログで、(levo)cetirizineの休薬後のそう痒症の発生について幅広く議論されています。
抗ヒスタミン薬はそう痒症の治療に使用されているため、抗ヒスタミン薬の休薬は、抗ヒスタミン薬が説明するものと同じ症状を引き起こすと予想されます。 しかし、オランダファーマコビジランスセンターLarebに報告された症例の患者は、全身の耐え難いかゆみを、（levo）cetirizineが記載されていたものとは全く異なるかゆみとして説明しています。
多くの内科的疾患は、かゆみ症状を呈することがあります。 痒みは、肝疾患や肝内胆汁うっ滞、慢性腎不全の兆候、真性多血症などの多くの血液疾患の患者に頻繁に見られる症状です。 報告された症例では、そう痒症以外の反応は報告されておらず、そのような疾患の存在を示唆する併用薬もないため、患者がこれらの基礎疾患を経験していることを示すものではありません。
（levo）cetirizineは腎炎や肝毒性を引き起こすことが報告されていますが、これらの症例では、反応が休薬後に始まり、「再チャレンジ陽性」の患者が多数いたことから、これがそう痒症の原因であるとは考えられません。 そう痒症は、モルヒネ、オピオイド、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、鎮痛剤、ビタミンA、造影剤、金、クロロキン、スルフォンアミドなど、さまざまな薬剤の副作用である可能性がある。
ナランホ因果関係スコアは、すべての症例で2～4の範囲にありました。 これは比較的低いスコアである。 しかし、Naranjo causality scoreは離脱反応にはあまり適していません。
(levo)cetirizineの長期投与がどのようにこの離脱反応を引き起こすかは分かっていません。 H1受容体は、末梢組織ではアレルギーを、中枢神経系ではヒスタミン性神経伝達を媒介します。 H1受容体（H1R）遺伝子は、花粉症患者において発現が増加している。 その発現量は、アレルギー症状の重症度と高い相関がある。 抗ヒスタミン薬は、H1R をブロックすることによりヒスタミンのシグナル伝達を阻害する、あるいはインバースアゴニストとして H1R シグナルを抑制するため、アレルギー治療薬として広く使用されている。 抗ヒスタミン剤の長期投与により、H1R遺伝子の発現は基礎レベルまで低下することが知られている。 長期投与を中止すると、H1Rの遮断は比較的早く消失すると考えられている（levo）cetirizineの半減期は6-10時間である）。 ヒスタミンが存在すると、H1Rが占有され、長期投与によりH1Rの数が減少しているため、比較的高い割合でH1Rがヒスタミンで占有され、かゆみを引き起こす可能性がある。 短期間の使用では、H1Rの制御が追いつかないため、このような症状には至らないと思われます。
（レボ）セチリジンは、オランダではよく処方される薬です。 毎年約43万人の患者さんが(levo)cetirizineを処方されています。 Larebのデータベースでは、レボセチリジンとセチリジンだけが、この離脱反応に関する報告がある抗ヒスタミン薬です。 他の抗ヒスタミン剤の離脱後に我慢できないほどの痒みが生じたという報告はありません。