Po uruchomieniu dużych długów, Kentucky farmer nazwie Arthur Shelby stoi przed perspektywą utraty wszystkiego, co posiada. Choć on i jego żona, Emily Shelby, mają serdeczne i czułe relacje ze swoimi niewolnikami, Shelby postanawia zdobyć pieniądze sprzedając dwóch swoich niewolników panu Haleyowi, siermiężnemu handlarzowi niewolników. Niewolnicy, o których mowa, to wujek Tom, mężczyzna w średnim wieku z żoną i dziećmi na farmie, i Harry, młody syn pani Shelby pokojówka Eliza. Kiedy Shelby mówi żonie o swoim porozumieniu z Haleyem, jest przerażona, bo obiecała Elizathat Shelby nie sprzeda jej syna.
Jednak Eliza podsłuchuje rozmowę między Shelby i jego żona i po ostrzeżeniu wuja Toma i jego żona, ciotka Chloe, bierze Harry’ego i ucieka na północ, mając nadzieję znaleźć wolność z jej mężem George w Kanadzie. Haley ściga ją, ale dwa inne Shelbyslaves ostrzec Eliza do niebezpieczeństwa. Ona cudem unika schwytania przez przekroczenie pół-zamarzniętej rzeki Ohio, granicy oddzielającej Kentucky od Północy. Haley wynajmuje łowcę niewolników o imieniu Loker i jego gang, aby sprowadzić Elizę i Harry’ego z powrotem do Kentucky. Eliza i Harry docierają do osady kwakrów, gdzie ci zgadzają się pomóc w przetransportowaniu ich w bezpieczne miejsce. Są one dołączone w osadzie przez George, który łączy się radośnie z rodziną na podróż do Kanady.
Międzyczasie, wujek Tom smutno opuszcza swoją rodzinę i Mas’r George, Shelby młody syn i przyjaciel Toma, jak Haley zabiera go do łodzi Mississippi być transportowane do rynku niewolników. Na łodzi, Tom spotyka anielską małą białą dziewczynkę o imieniu Eva, która szybko zaprzyjaźnia się z nim. Kiedy Eva wpada do rzeki, Tom nurkuje, aby ją uratować, a jej ojciec, Augustyn St Clare, z wdzięcznością zgadza się kupić Tomfrom Haley. Tom podróżuje z St Clares do ich domu w NewOrleans, gdzie rośnie coraz bardziej bezcenne do St Clarehousehold i coraz bliżej do Evy, z którym dzieli pobożnyChristianity.
Na północy, George i Eliza pozostają w ucieczce od Lokerand jego ludzi. Kiedy Loker próbuje je uchwycić, George strzelashim w bok, a inni łowcy niewolników wycofać. Eliza przekonujeGeorge i kwakrów przynieść Loker do następnej osady, gdzie może on być uzdrowiony. Tymczasem w Nowym Orleanie, St Clare dyskusji niewolnictwa z jego kuzynem Ophelia, który sprzeciwia się niewolnictwu jako instytucji, ale ukrywa głębokie uprzedzenia wobec czarnych. Klara, dla kontrastu, nie czuje wrogości wobec czarnych, ale toleruje niewolnictwo, ponieważ czuje się bezsilna, by je zmienić. Aby pomóc Ofelii przezwyciężyć jej bigoterię, kupuje Topsy, młodą czarną dziewczynę, która była maltretowana przez swojego dawnego pana i postanawia, że Ofelia zacznie ją edukować.
Po tym, jak Tomek zamieszkał u Klarysek na dwa lata, Eva staje się bardzo chora. Ona powoli słabnie, a następnie umiera, z wizją nieba przed nią. Jej śmierć ma głęboki wpływ na każdego, kto ją znał: Ofelia postanawia kochać niewolników, Topsy uczy się ufać i czuć przywiązanie do innych, a św. Klara postanawia uwolnić Toma. Jednakże, zanim będzie mógł działać na jego decyzji, St Clareisis dźgnięty na śmierć podczas próby rozstrzygnięcia bójki. Jak on umiera, on w końcu odnajduje Boga i idzie do zjednoczenia z matką wheaven.
Okrutna żona St Clare, Marie, sprzedaje Toma do właściciela plantacji viciousplantation nazwie Simon Legree. Tom jest wzięty do wsi Louisianawith grupa nowych niewolników, w tym Emmeline, którego demonicLegree nabył do wykorzystania jako niewolnik seksualny, zastępując jego poprzednisex niewolnik Cassy. Legree bierze silną niechęć do Toma, kiedy Tom odmawia towhip kolegi niewolnika, jak nakazano. Tom otrzymuje ciężkie bicie, a Legreeresolves zmiażdżyć jego wiarę w Boga. Tom spotyka Cassy, i słyszy jej historię. Oddzielona od córki przez niewolnictwo, zaszła w ciążę ponownie, ale zabiła dziecko, bo nie mogła znieść kolejnego dziecka zabranego od niej.
Około tego czasu, z pomocą Toma Lokera – teraz zmienionego człowieka po uzdrowieniu przez kwakrów – George, Eliza i Harry w końcucross ponad do Kanady z jeziora Erie i uzyskać ich wolność.W Luizjanie, wiara Toma jest poważnie testowane przez jego trudności, a onnear prawie przestaje wierzyć. Ma jednak dwie wizje – jedną z Chrystusem i jedną z Evą – które odnawiają jego duchową siłę i dodają mu odwagi, by przetrwać męki Legree. On zachęca Cassy do ucieczki. Ona to robi, biorąc Emmeline z nią, po wymyśla rusein, w którym ona i Emmeline udawać duchy. Kiedy Tom odmawia powiedzieć Legree, gdzie Cassy i Emmeline poszli, Legree zleca jego nadzorców go bić. Kiedy Tom jest bliski śmierci, wybacza Legree i nadzorców. George Shelby przybywa z pieniędzmi w ręku, aby kupić wolność Toma, ale jest za późno. Może tylko patrzeć, jak Tom umiera męczeńską śmiercią.
Podejmując łódź w kierunku wolności, Cassy i Emmeline spotykają siostrę George’aHarrisa i podróżują z nią do Kanady, gdzie Cassy uświadamia sobie, że Eliza jest jej dawno zaginioną córką. Nowo zjednoczona rodzina podróżuje do Francji i postanawia przenieść się do Liberii, afrykańskiego kraju stworzonego dla byłych amerykańskich niewolników. George Shelby wraca na farmę w Kentucky, gdzie po śmierci ojca uwalnia wszystkich niewolników ku czci pamięci Toma. Namawia ich, by za każdym razem, gdy spojrzą na jego chatę, myśleli o poświęceniu Toma i prowadzili pobożne chrześcijańskie życie, tak jak Tom.