Dyskusja
Świąd jest częstym objawem, którego doświadczają wszyscy ludzie w pewnym momencie życia. Występuje w wielu różnych chorobach skóry i może dotyczyć skóry, błon śluzowych i rogówki. Częste występowanie świądu jest poparte wynikami badań epidemiologicznych, które wykazały, że częstość występowania świądu w populacji ogólnej wynosi około 8% .
Nieznośny świąd po odstawieniu leków przeciwhistaminowych nie jest zjawiskiem powszechnym. Wyszukiwanie w PubMed nie ujawniło żadnych opublikowanych raportów dotyczących tego stowarzyszenia. Jednak na kilku forach i blogach pacjentów odbyła się szeroka dyskusja na temat występowania świądu po odstawieniu (lewo)cetyryzyny .
Leki przeciwhistaminowe są stosowane w leczeniu świądu i dlatego można by się spodziewać, że odstawienie leków przeciwhistaminowych prowadzi do tych samych objawów, dla których leki przeciwhistaminowe zostały opisane. Jednak pacjenci w przypadkach zgłoszonych do holenderskiego ośrodka nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii Lareb opisują uogólniony, nieznośny świąd jako zupełnie inny świąd, dla którego opisywano (lewo)cetyryzynę. W większości przypadków wskazaniem do stosowania leku był katar sienny.
Wiele chorób wewnętrznych może przebiegać z objawami świądu. Świąd jest częstym objawem u pacjentów z chorobami wątroby i cholestazą wewnątrzwątrobową lub pozawątrobową, objawem przewlekłej niewydolności nerek oraz szeregu chorób hematologicznych, takich jak policytemia vera . W zgłoszonych przypadkach nie ma wskazań, że u pacjentów występowała którakolwiek z tych chorób podstawowych, ponieważ nie zgłoszono żadnych innych reakcji poza świądem i nie podawano jednocześnie żadnych leków, które sugerowałyby obecność takich chorób. Niestety, w zgłoszeniach nie podano wartości laboratoryjnych, które pozwoliłyby wykluczyć choroby podstawowe, ale cztery zgłoszenia zostały potwierdzone medycznie, a świadczeniodawcy nie podali żadnych innych przyczyn świądu.
Aczkolwiek zgłaszano, że (lewo)cetyryzyna może powodować zapalenie nerek lub hepatotoksyczność, jest to mało prawdopodobna przyczyna świądu w tych przypadkach, ponieważ reakcja rozpoczęła się dopiero po odstawieniu leku, a u pewnej liczby pacjentów wystąpiły „pozytywne ponowne próby kliniczne”. Świąd może być skutkiem ubocznym stosowania różnych leków, takich jak morfina, opioidy, inhibitory konwertazy angiotensyny, leki przeciwbólowe, witamina A, środki kontrastowe, złoto, chlorochina i sulfonamidy. Jednak wszystkie leki towarzyszące, które zostały zgłoszone, były już stosowane lata przed wystąpieniem reakcji, a związek czasowy silnie wiąże świąd z odstawieniem (lewo)cetyryzyny.
Punktacja przyczynowości Naranjo wahała się od dwóch do czterech dla wszystkich przypadków. Jest to stosunkowo niski wynik. Nie wiadomo jednak, w jaki sposób długotrwałe leczenie cetyryzyną (lewocetyryzyną) może wywołać reakcję odstawienną. Receptory H1 pośredniczą w alergii w tkankach obwodowych i neurotransmisji histaminergicznej w ośrodkowym układzie nerwowym. Gen receptora H1 (H1R) jest podwyższony u pacjentów z pyłkowicą. Poziom jego ekspresji jest silnie skorelowany z nasileniem objawów alergicznych. Leki przeciwhistaminowe są szeroko stosowane w leczeniu alergii, ponieważ hamują sygnalizację histaminową poprzez blokowanie H1R lub tłumienie sygnalizacji H1R jako odwrotni agoniści. Długotrwałe leczenie lekami przeciwhistaminowymi może obniżyć ekspresję genu H1R do poziomu podstawowego. Istnieje hipoteza, że po zaprzestaniu długotrwałego leczenia blokada H1R zanika stosunkowo szybko (okres półtrwania (lewoksy)cetyryzyny wynosi 6-10 h). W obecności histaminy może to prowadzić do zajęcia H1R, a ponieważ liczba H1R uległa zmniejszeniu w wyniku długotrwałego leczenia, stosunkowo duży odsetek H1R będzie zajęty przez histaminę, co może powodować świąd. Krótkotrwałe stosowanie prawdopodobnie nie będzie prowadziło do takich objawów, ponieważ w tym czasie nie doszło do down-regulacji H1R. Godne uwagi jest to, że u pacjentów zgłaszających się do Lareb występował tylko świąd i żadnych innych objawów wywołanych zajęciem receptora H1.
(Lewo)cetyryzyna jest lekiem powszechnie przepisywanym w Holandii. Około 430 000 pacjentów rocznie otrzymuje receptę na (lewo)cetyryzynę. Lewocetyryzyna i cetyryzyna są jedynymi lekami przeciwhistaminowymi w bazie danych Lareb, dla których istnieją doniesienia o tej reakcji odstawienia. Nie ma doniesień o występowaniu nieznośnego świądu po odstawieniu innych leków przeciwhistaminowych.