Discussão
Prurido é um sintoma comum que é experimentado por todos os humanos em algum momento da vida. Ocorre numa gama diversificada de doenças de pele e pode afectar a pele, as membranas mucosas e a córnea. A ocorrência frequente de prurido é suportada pelos resultados de estudos epidemiológicos que constataram que a prevalência de prurido na população geral foi de aproximadamente 8% .
Coceira insuportável após a retirada dos anti-histamínicos não é um fenômeno comum. Uma pesquisa da PubMed não revelou nenhum relato publicado desta associação. No entanto, tem havido extensa discussão sobre a ocorrência de prurido após a retirada da (levo)cetirizina em vários fóruns e blogs de pacientes .
Anti-histamínicos são usados para o tratamento do prurido e, portanto, seria de se esperar que a retirada dos anti-histamínicos leve aos mesmos sintomas para o que os anti-histamínicos foram descritos. No entanto, os pacientes nos casos relatados ao Centro de Farmacovigilância Lareb da Holanda descrevem a comichão generalizada insuportável como uma comichão completamente diferente para a qual a (levo)cetirizina foi descrita. Na maioria dos casos, a indicação para o uso foi febre dos fenos.
Muitas doenças internas podem apresentar sintomas de prurido. O prurido é uma manifestação freqüente em pacientes com doenças hepáticas e colestase intra ou pós-hepática, um sinal de insuficiência renal crônica e uma série de doenças hematológicas como a policitemia vera. Não há indicação nos casos relatados de que os pacientes tenham experimentado alguma dessas doenças subjacentes, pois não há outras reações relatadas além do prurido e nenhuma medicação concomitante que sugira a presença de tais doenças. Infelizmente, nenhum valor laboratorial foi fornecido nos relatos para excluir doenças subjacentes, mas houve quatro relatos que foram clinicamente confirmados e esses profissionais de saúde não mencionaram nenhuma outra causa para o prurido.
Além disso, embora (levo)cetirizina tenha sido relatada como causadora de nefrite ou hepatotoxicidade, essa é uma causa improvável do prurido nesses casos, pois a reação só começou após a retirada da droga e houve um número de pacientes com “re-desafios positivos”. O prurido pode ser um efeito colateral de uma variedade de medicamentos, tais como morfina, opióides, inibidores de enzimas conversoras de angiotensina, analgésicos, vitamina A, meios de contraste, ouro, cloroquina e sulfonamidas . Entretanto, todos os medicamentos concomitantes que foram relatados já haviam sido utilizados anos antes da reação e a relação de tempo liga fortemente o prurido à retirada da (levo)cetirizina.
O escore de causalidade Naranjo variou de dois a quatro para todos os casos. Esta é uma pontuação relativamente baixa. Entretanto, a pontuação de causalidade Naranjo não é realmente adequada para reações de retirada .
Como o tratamento de longo prazo com (levo)cetirizina pode causar esta reação de retirada não é conhecida. Os receptores H1 medeiam alergia nos tecidos periféricos e neurotransmissão histaminérgica no sistema nervoso central. O gene do receptor H1 (H1R) é upregulado em pacientes com polinose. Seu nível de expressão é altamente correlacionado com a gravidade dos sintomas alérgicos. Os anti-histamínicos são amplamente utilizados como tratamentos alérgicos porque inibem a sinalização histamínica ao bloquear o H1R ou suprimir a sinalização de H1R como agonistas inversos. O tratamento a longo prazo com anti-histamínicos pode diminuir a expressão do gene H1R até ao nível basal . É possível que após a interrupção do tratamento a longo prazo, o bloqueio de H1R desapareça relativamente rápido (a meia-vida da (levo)cetirizina é de 6-10 h). Na presença de histamina, isto pode levar à ocupação do H1R e como o número de H1R foi reduzido devido ao tratamento a longo prazo, uma percentagem relativamente elevada de H1R será ocupada com histamina, podendo resultar em comichão. O uso a curto prazo provavelmente não levará a esses sintomas porque a desregulação do H1R não foi alcançada nesse tempo. É notável que os pacientes relatados no Lareb apenas experimentaram coceira e nenhum outro sintoma induzido pela ocupação do receptor de H1.
(Levo)cetirizina é uma droga comumente prescrita na Holanda. Cerca de 430.000 pacientes por ano são prescritos (levo)cetirizina . Levocetirizina e cetirizina são os únicos anti-histamínicos na base de dados Lareb, dos quais existem relatos sobre esta reacção de retirada. Não há relatos de coceira insuportável após a retirada de outros anti-histamínicos.