Nebenwirkungen
Die folgenden schwerwiegenden unerwünschten Wirkungen sind an anderer Stelle in der Fachinformation beschrieben:
- Schwere kardiopulmonale Reaktionen
- Überempfindlichkeitsreaktionen
Erfahrungen aus klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und entsprechen möglicherweise nicht den in der Praxis beobachteten Raten.
Insgesamt wurden 1716 Probanden in klinischen Studien vor der Markteinführung von aktiviertem DEFINITY untersucht. In dieser Gruppe waren 1063 (61,9 %) männlich und 653 (38,1 %) weiblich, 1328 (77,4 %) waren Weiße, 258 (15,0 %) waren Schwarze, 74 (4,3 %) waren Hispanoamerikaner und 56 (3,3 %) wurden als andere rassische oder ethnische Gruppen eingestuft. Das Durchschnittsalter betrug 56,1 Jahre (Spanne 18 bis 93). Von ihnen hatten 144 (8,4 %) mindestens eine unerwünschte Wirkung (Tabelle 1). There were 26 serious adverse events and 15 (0.9%) subjects discontinued because of an adverse event.
Serious Adverse Reactions
Among the 1716 study patients, 19 (1.1%) suffered serious cardiopulmonary adverse reactions.
For all adverse reactions, the overall incidence of adverse experiences was similar for the <65 year age group and the > 65 year age group, similar in males and in females, similar among all racial or ethnic groups, and similar for bolus and infusion dosing. Table 1 summarizes the most common adverse reactions.
Table 1 New-Onset Adverse Reactions Occurring in ≥0.5% of All DEFINITY-Treated Subjects
| DEFINITY (N=1716) |
||
| Total Number of Adverse Reactions | 269 | |
| Total Number of Subjects with an Adverse Reaction | 144 | (8.4%) |
| Body system | ||
| Preferred term | n | (%) |
| Application Site Disorders | 11 | (0.6) |
| Injection Site Reactions | 11 | (0.6) |
| Body as a Whole | 41 | (2.4) |
| Back/renal pain | 20 | (1.2) |
| Chest pain | 13 | (0.8) |
| Central and peripheral nervous system disorder | 54 | (3.1) |
| Headache | 40 | (2.3) |
| Dizziness | 11 | (0.6) |
| Gastrointestinal system | 31 | (1.8) |
| Nausea | 17 | (1.0) |
| Vascular (extracardiac) disorders | 19 | (1.1) |
| Flushing | 19 | (1.1) |
| N=Sample size 1716 subjects who received activated DEFINITY n=Number of subjects reporting at least one Adverse Reaction |
||
Other adverse reactions that occurred in ≤0.5% of the activated DEFINITY-dosed subjects were:
Body as a Whole: Fatigue, fever, hot flushes, pain, rigors, and syncope
Cardiovascular: Abnormal ECGs, bradycardia, tachycardia, palpitation, hypertension and hypotension
Digestive: Dyspepsia, dry mouth, tongue disorder, toothache, abdominal pain, diarrhea and vomiting
Hematology: Granulocytosis, leukocytosis, leukopenia, and eosinophilia
Musculoskeletal: Arthralgia
Nervous System: Beinkrämpfe, Hypertonie, Schwindel und Parästhesien
Blutbildung, Blutung und Gerinnung: Hämatome
Atemwegserkrankungen: Husten, Hypoxie, Pharyngitis, Rhinitis und Dyspnoe
Besondere Sinne: Vermindertes Hörvermögen, Bindehautentzündung, Sehstörungen und Geschmacksverirrung
Haut: Juckreiz, Ausschlag, erythematöser Ausschlag, Urtikaria, vermehrtes Schwitzen und trockene Haut
Harnwege: Albuminurie
Erfahrungen nach Markteinführung
In einem prospektiven, multizentrischen, offenen Register von 1053 Patienten, die DEFINITY in der klinischen Routinepraxis erhielten, wurden Herzfrequenz, Atemfrequenz und Pulsoximetrie 30 Minuten lang nach der Verabreichung von DEFINITY überwacht. Es wurden keine Todesfälle oder schwerwiegenden unerwünschten Reaktionen gemeldet, was darauf hindeutet, dass diese Reaktionen wahrscheinlich nicht häufiger als 0,3 % auftreten, wenn DEFINITY entsprechend den Empfehlungen angewendet wird.
Die folgenden unerwünschten Reaktionen wurden während der Anwendung von Perflutren-haltigen Mikrosphärenprodukten nach der Markteinführung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Tödliche kardiopulmonale Reaktionen und Überempfindlichkeitsreaktionen sowie andere schwerwiegende, aber nicht tödliche unerwünschte Reaktionen wurden selten gemeldet. Diese Reaktionen traten in der Regel innerhalb von 30 Minuten nach der Verabreichung von DEFINITY auf. Diese schwerwiegenden Reaktionen können bei Patienten mit instabilen kardiopulmonalen Zuständen (akuter Myokardinfarkt, akute Koronararteriensyndrome, sich verschlimmernde oder instabile kongestive Herzinsuffizienz oder schwere ventrikuläre Arrhythmien) vermehrt auftreten.
Zu den gemeldeten Reaktionen gehörten:
Kardiopulmonal
Tödlicher Herz- oder Atemstillstand, Schock, Synkope, symptomatische Arrhythmien (Vorhofflimmern, Tachykardie, Bradykardie, supraventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, ventrikuläre Tachykardie), Bluthochdruck, Hypotonie, Dyspnoe, Hypoxie, Brustschmerzen, Atemnot, Stridor, Keuchen.
Überempfindlichkeit
Anaphylaktische Reaktion, anaphylaktischer Schock, Bronchospasmus, Engegefühl im Hals, Angioödem, Ödem (pharyngeal, palatal, Mund, peripher, lokalisiert), Schwellung (Gesicht, Auge, Lippe, Zunge, obere Atemwege), Gesichts-Hypoästhesie, Hautausschlag, Urtikaria, Pruritus, Flush, Erythem.
Neurologische
Koma, Bewusstseinsverlust, Konvulsion, Krampfanfall, transitorische ischämische Attacke, Unruhe, Zittern, verschwommenes Sehen, Schwindel, Kopfschmerzen, Müdigkeit.
Lesen Sie die gesamte FDA-Verschreibungsinformation für Definity (Perflutren Lipid Microsphere)