EFFETS SECONDAIRES
Les effets indésirables graves suivants sont décrits ailleurs dans la notice :
- Réactions cardiopulmonaires graves
- Réactions d’hypersensibilité
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés lors des essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Un total de 1716 sujets ont été évalués lors des essais cliniques préalables à la commercialisation de DEFINITY activé. Dans ce groupe, 1063 (61,9%) étaient des hommes et 653 (38,1%) des femmes, 1328 (77,4%) étaient blancs, 258 (15,0%) étaient noirs, 74 (4,3%) étaient hispaniques et 56 (3,3%) étaient classés dans d’autres groupes raciaux ou ethniques. L’âge moyen était de 56,1 ans (de 18 à 93 ans). Parmi eux, 144 (8,4 %) ont présenté au moins un effet indésirable (tableau 1). There were 26 serious adverse events and 15 (0.9%) subjects discontinued because of an adverse event.
Serious Adverse Reactions
Among the 1716 study patients, 19 (1.1%) suffered serious cardiopulmonary adverse reactions.
For all adverse reactions, the overall incidence of adverse experiences was similar for the <65 year age group and the > 65 year age group, similar in males and in females, similar among all racial or ethnic groups, and similar for bolus and infusion dosing. Table 1 summarizes the most common adverse reactions.
Table 1 New-Onset Adverse Reactions Occurring in ≥0.5% of All DEFINITY-Treated Subjects
| DEFINITY (N=1716) |
||
| Total Number of Adverse Reactions | 269 | |
| Total Number of Subjects with an Adverse Reaction | 144 | (8.4%) |
| Body system | ||
| Preferred term | n | (%) |
| Application Site Disorders | 11 | (0.6) |
| Injection Site Reactions | 11 | (0.6) |
| Body as a Whole | 41 | (2.4) |
| Back/renal pain | 20 | (1.2) |
| Chest pain | 13 | (0.8) |
| Central and peripheral nervous system disorder | 54 | (3.1) |
| Headache | 40 | (2.3) |
| Dizziness | 11 | (0.6) |
| Gastrointestinal system | 31 | (1.8) |
| Nausea | 17 | (1.0) |
| Vascular (extracardiac) disorders | 19 | (1.1) |
| Flushing | 19 | (1.1) |
| N=Sample size 1716 subjects who received activated DEFINITY n=Number of subjects reporting at least one Adverse Reaction |
||
Other adverse reactions that occurred in ≤0.5% of the activated DEFINITY-dosed subjects were:
Body as a Whole: Fatigue, fever, hot flushes, pain, rigors, and syncope
Cardiovascular: Abnormal ECGs, bradycardia, tachycardia, palpitation, hypertension and hypotension
Digestive: Dyspepsia, dry mouth, tongue disorder, toothache, abdominal pain, diarrhea and vomiting
Hematology: Granulocytosis, leukocytosis, leukopenia, and eosinophilia
Musculoskeletal: Arthralgia
Nervous System: Crampes dans les jambes, hypertonie, vertiges et paresthésie
Plateau, saignement et coagulation : Hématome
Respiratoire : Toux, hypoxie, pharyngite, rhinite et dyspnée
Sens particuliers : Diminution de l’audition, conjonctivite, vision anormale et perversion du goût
Peau : Prurit, éruption cutanée, éruption érythémateuse, urticaire, augmentation de la transpiration et sécheresse de la peau
Urinaire : Albuminurie
Expérience post-commercialisation
Dans un registre prospectif, multicentrique et ouvert de 1053 patients recevant DEFINITY en pratique clinique courante, la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire et l’oxymétrie de pouls ont été surveillées pendant 30 minutes après l’administration de DEFINITY. Aucun décès ou effet indésirable grave n’a été rapporté, ce qui suggère qu’il est peu probable que ces réactions se produisent à un taux supérieur à 0,3 % lorsque DEFINITY est utilisé conformément aux recommandations.
Les effets indésirables suivants ont été identifiés au cours de l’utilisation post-commercialisation de produits de microsphères contenant du perflutren. Ces réactions étant rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de causalité avec l’exposition au médicament.
Les réactions cardio-pulmonaires et d’hypersensibilité mortelles et d’autres réactions indésirables graves mais non mortelles ont été rarement rapportées. Ces réactions sont généralement survenues dans les 30 minutes suivant l’administration de DEFINITY. Ces réactions graves peuvent être accrues chez les patients présentant des conditions cardio-pulmonaires instables (infarctus du myocarde aigu, syndromes coronariens aigus, insuffisance cardiaque congestive aggravée ou instable, ou arythmies ventriculaires graves…).
Les réactions rapportées comprenaient :
Cardiopulmonaire
Arrêt cardiaque ou respiratoire fatal, choc, syncope, arythmies symptomatiques (fibrillation auriculaire, tachycardie, bradycardie, tachycardie supraventriculaire, fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire), hypertension, hypotension, dyspnée, hypoxie, douleur thoracique, détresse respiratoire, stridor, respiration sifflante.
Hypersensibilité
Réaction anaphylactique, choc anaphylactique, bronchospasme, oppression de la gorge, angioedème, œdème (pharyngé, palatin, buccal, périphérique, localisé), gonflement (visage, yeux, lèvres, langue, voies aériennes supérieures), hypoesthésie faciale, éruption cutanée, urticaire, prurit, bouffées vasomotrices, érythème.
Neurologique
Coma, perte de conscience, convulsion, crise d’épilepsie, accident ischémique transitoire, agitation, tremblements, vision floue, vertiges, maux de tête, fatigue.
Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA concernant Definity (Perflutren Lipid Microsphere)
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