Háttér: Az opioid dihidrokodeint (DHC) gyakran használják fájdalomcsillapítóként és köhögéscsillapítóként. Eddig azonban nem álltak rendelkezésre részletes adatok a dihidrokodein emberben történő metabolizmusáról. Ezért megvizsgáltuk a dihidrokodein eliminációjához hozzájáruló útvonalakat, és teszteltük azt a hipotézist, hogy a dihidrokodein O-demetilációját dihidromorfinná (DHM) a polimorf CYP2D6 katalizálja.
Módszerek: Hat kiterjedt (metabolikus arány < vagy = 1) dihidrokodein egyszeri orális adagját adtuk be, két közepes (1 < MR < 20) és hat rossz metabolizáló (MR > vagy = 20) spartein/debriszoquin. A dihidrokodein és a dihidromorfin szérumkoncentrációját 25 óráig mérték, és meghatározták a konjugált és nem konjugált dihidrokodein, dihidromorfin és nordihidrokodein vizeletkiválasztását.
Eredmények: A dihidrokodein farmakokinetikájában nem volt különbség az extenzív és a gyenge metabolizálók között. A szérum koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC), a részleges metabolikus clearance és a dihidromorfin teljes vizelet-visszanyerése azonban szignifikánsan alacsonyabb volt a rossz metabolizálóknál (10.3 +/- 6,1 nmol.hr/L; 7,0 +/- 4,1 ml/min; a dózis 1,3% +/- 0,9%-a) az extenzív metabolizálókhoz képest (75,5 +/- 42,9 nmol.hr/L; 49,7 +/- 29,9 ml/min; 8,9% +/- 6,2%; p < 0,01). Erős korreláció volt az AUCDHC/AUCDHM arány és a spartein vizelet metabolikus aránya között (rS = 0,89, p = 0,001). A konjugált dihidrokodein (extenzív metabolizálók, az adag 27,7%-a; szegény metabolizálók, 31,5%), a konjugálatlan dihidrokodein (extenzív metabolizálók, 31,1%; szegény metabolizálók, 31,1%), a konjugált nordihidrokodein (extenzív metabolizálók, 6,3%; szegény metabolizálók, 5,4%) és a konjugálatlan nordihidrokodein (extenzív metabolizálók, 15,8%; szegény metabolizálók, 19,5%) vizeletében nem mutattak ki jelentős különbséget a kiterjedt és a szegény metabolizálók között.
Következtetések: A dihidrokodein O-demetilációja dihidromorfinná károsodott a spartein rossz metabolizálóiban. A dihidrokodein beadása után a fő vizeletmetabolitok a kiindulási vegyület és annak konjugátumai az extenzív és a szegény metabolizálókban.