Bakgrund: Opioiden dihydrocodein (DHC) används ofta som analgetika och antitusiva medel. Hittills har det dock inte funnits några detaljerade uppgifter om dihydrokodeinmetabolismen hos människor. Vi undersökte därför de vägar som bidrar till eliminering av dihydrocodein och testade hypotesen att dihydrocodeins O-demetylering till dihydromorfin (DHM) katalyseras av den polymorfa CYP2D6.
Metoder: En enda oral dos dihydrokodein administrerades till sex omfattande (metabolisk kvot < eller = 1), två intermediära (1 < MR < 20) och sex dåliga metaboliserare (MR > eller = 20) av spartein/debrisoquin. Serumkoncentrationer av dihydrokodein och dihydromorfin mättes upp till 25 timmar, och urinutsöndringen av konjugerat och okonjugerat dihydrokodein, dihydromorfin och nordihydrokodein bestämdes.
Resultat: Det fanns inga skillnader i farmakokinetiken för dihydrokodein mellan extensiva och dåliga metaboliserare. Emellertid var arean under serumkoncentrationstidskurvan (AUC), det partiella metaboliska clearance och den totala återvinningen i urinen av dihydromorfin signifikant lägre hos dåliga metaboliserare (10.3 +/- 6,1 nmol.hr/L; 7,0 +/- 4,1 ml/min; 1,3 % +/- 0,9 % av dosen) jämfört med extensiva metaboliserare (75,5 +/- 42,9 nmol.hr/L; 49,7 +/- 29,9 ml/min; 8,9 % +/- 6,2 %; p < 0,01). Det fanns en stark korrelation mellan förhållandet AUCDHC/AUCDHM och det metaboliska förhållandet av spartein i urinen (rS = 0,89, p = 0,001). Inga signifikanta skillnader mellan extensiva och dåliga metaboliserare upptäcktes i urin för konjugerat dihydrokodein (extensiva metaboliserare, 27,7 % av dosen; dåliga metaboliserare, 31,5 %), okonjugerat dihydrokodein (extensiva metaboliserare, 31,1 %; dåliga metaboliserare, 31,1 %), konjugerat nordihydrokodein (extensiva metaboliserare, 6,3 %; dåliga metaboliserare, 5,4 %), eller okonjugerat nordihydrokodein (extensiva metaboliserare, 15,8 %; dåliga metaboliserare, 19,5 %).
Slutsatser: Dihydrocodein O-demetylering till dihydromorfin är nedsatt hos fattiga metaboliserare av spartein. De viktigaste urinmetaboliterna efter administrering av dihydrokodein är moderföreningen och dess konjugater hos extensiva och dåliga metaboliserare.