Context: Opioidul dihidrocodeină (DHC) este utilizat frecvent ca agent analgezic și antitusiv. Cu toate acestea, până în prezent nu au existat date detaliate privind metabolismul dihidrocodeinei la om. Prin urmare, am investigat căile care contribuie la eliminarea dihidrocodeinei și am testat ipoteza că O-demetilarea dihidrocodeinei la dihidromorfină (DHM) este catalizată de CYP2D6 polimorf.
Metode: O singură doză orală de dihidrocodeină a fost administrată la șase extinse (raport metabolic < sau = 1), doi intermediari (1 < MR < 20) și șase metabolizatori slabi (MR > sau = 20) de sparteină/debrisoquin. Concentrațiile serice de dihidrocodeină și dihidromorfină au fost măsurate până la 25 de ore, iar excreția urinară de dihidrocodeină conjugată și neconjugată, dihidromorfină și nordihidrocodeină a fost determinată.
Rezultate: Nu au existat diferențe în ceea ce privește farmacocinetica dihidrocodeinei între metabolizatorii extensivi și cei slabi. Cu toate acestea, aria sub curba concentrației serice în timp (AUC), clearance-ul metabolic parțial și recuperarea urinară totală a dihidromorfinei au fost semnificativ mai mici la metabolizatorii slabi (10.3 +/- 6,1 nmol.hr/L; 7,0 +/- 4,1 ml/min; 1,3% +/- 0,9% din doză) în comparație cu metabolizatorii extensivi (75,5 +/- 42,9 nmol.hr/L; 49,7 +/- 29,9 ml/min; 8,9% +/- 6,2%; p < 0,01). A existat o corelație puternică între raportul AUCDHC/AUCDHM și raportul metabolic urinar al sparteinei (rS = 0,89, p = 0,001). Nu au fost detectate diferențe semnificative între metabolizatorii extensivi și cei slabi în urină pentru dihidrocodeină conjugată (metabolizatori extensivi, 27,7% din doză; metabolizatori slabi, 31,5%), dihidrocodeină neconjugată (metabolizatori extensivi, 31,1%; metabolizatori slabi, 31,1%), nordihidrocodeină conjugată (metabolizatori extensivi, 6,3%; metabolizatori slabi, 5,4%), sau nordihidrocodeină neconjugată (metabolizatori extensivi, 15,8%; metabolizatori slabi, 19,5%).
Concluzii: O-demetilarea dihidrocodeinei la dihidromorfină este afectată la metabolizatorii slabi ai sparteinei. Principalii metaboliți urinari după administrarea de dihidrocodeină sunt compusul mamă și conjugații săi la metabolizatorii extensivi și săraci.