Background: L’oppioide diidrocodeina (DHC) è frequentemente usato come agente analgesico e antitussivo. Tuttavia, fino ad ora non ci sono stati dati dettagliati sul metabolismo della diidrocodeina nell’uomo. Abbiamo quindi studiato le vie che contribuiscono all’eliminazione della diidrocodeina, e abbiamo testato l’ipotesi che la diidrocodeina O-demetilazione a diidromorfina (DHM) sia catalizzata dal polimorfico CYP2D6.
Metodi: Una singola dose orale di diidrocodeina è stata somministrata a sei estesi (rapporto metabolico < o = 1), due intermedi (1 < MR < 20) e sei poveri metabolizzatori (MR > o = 20) di sparteina/debrisochina. Le concentrazioni sieriche di diidrocodeina e diidromorfina sono state misurate fino a 25 ore, e l’escrezione urinaria di diidrocodeina coniugata e non coniugata, diidromorfina e nordiidrocodeina sono state determinate.
Risultati: Non ci sono state differenze nella farmacocinetica della diidrocodeina tra metabolizzatori estesi e poveri. Tuttavia, l’area sotto la curva concentrazione-tempo del siero (AUC), la clearance metabolica parziale e il recupero urinario totale della diidromorfina erano significativamente più bassi nei metabolizzatori poveri (10.3 +/- 6,1 nmol.hr/L; 7,0 +/- 4,1 ml/min; 1,3% +/- 0,9% della dose) rispetto ai metabolizzatori estesi (75,5 +/- 42,9 nmol.hr/L; 49,7 +/- 29,9 ml/min; 8,9% +/- 6,2%; p < 0,01). C’era una forte correlazione tra il rapporto AUCDHC/AUCDHM e il rapporto metabolico urinario della sparteina (rS = 0,89, p = 0,001). Non sono state rilevate differenze significative tra i metabolizzatori estensivi e poveri nelle urine per la diidrocodeina coniugata (metabolizzatori estensivi, 27,7% della dose; metabolizzatori poveri, 31,5%), diidrocodeina non coniugata (metabolizzatori estensivi, 31,1%; metabolizzatori poveri, 31,1%), nordiidrocodeina coniugata (metabolizzatori estesi, 6,3%; metabolizzatori poveri, 5,4%), o nordiidrocodeina non coniugata (metabolizzatori estesi, 15,8%; metabolizzatori poveri, 19,5%).
Conclusioni: La diidrocodeina O-demetilazione a diidromorfina è compromessa nei poveri metabolizzatori di sparteina. I principali metaboliti urinari dopo la somministrazione di diidrocodeina sono il composto madre e i suoi coniugati nei metabolizzatori estensivi e poveri.