Východiska: Opioid dihydrokodein (DHC) se často používá jako analgetikum a antitusikum. Dosud však nebyly k dispozici žádné podrobné údaje o metabolismu dihydrokodeinu u lidí. Zkoumali jsme proto cesty, které přispívají k eliminaci dihydrokodeinu, a testovali jsme hypotézu, že O-demetylace dihydrokodeinu na dihydromorfin (DHM) je katalyzována polymorfním CYP2D6.
Metody: Jednorázová perorální dávka dihydrokodeinu byla podána šesti extenzivním osobám (metabolický poměr < nebo = 1), dvěma středním (1 < MR < 20) a šesti špatným metabolizátorům (MR > nebo = 20) sparteinu/debrisochinu. Sérové koncentrace dihydrokodeinu a dihydromorfinu byly měřeny do 25 hodin a bylo stanoveno vylučování konjugovaného a nekonjugovaného dihydrokodeinu, dihydromorfinu a nordihydrokodeinu močí.
Výsledky: Nebyly zjištěny žádné rozdíly ve farmakokinetice dihydrokodeinu mezi extenzivními a špatnými metabolizátory. Plocha pod křivkou sérové koncentrace v čase (AUC), částečná metabolická clearance a celková výtěžnost dihydromorfinu v moči však byly u špatných metabolizátorů významně nižší (10.3 +/- 6,1 nmol.hr/L; 7,0 +/- 4,1 ml/min; 1,3 % +/- 0,9 % dávky) ve srovnání s extenzivními metabolisty (75,5 +/- 42,9 nmol.hr/L; 49,7 +/- 29,9 ml/min; 8,9 % +/- 6,2 %; p < 0,01). Byla zjištěna silná korelace mezi poměrem AUCDHC/AUCDHM a metabolickým poměrem sparteinu v moči (rS = 0,89, p = 0,001). U konjugovaného dihydrokodeinu (extenzivní metabolizátoři, 27,7 % dávky; špatní metabolizátoři, 31,5 %), nekonjugovaného dihydrokodeinu (extenzivní metabolizátoři, 31,1 %; špatní metabolizátoři, 31,1 %), konjugovaného nordihydrokodeinu (extenzivní metabolizátoři, 6,3 %; špatní metabolizátoři, 5,4 %) nebo nekonjugovaného nordihydrokodeinu (extenzivní metabolizátoři, 15,8 %; špatní metabolizátoři, 19,5 %) nebyly v moči zjištěny žádné významné rozdíly mezi extenzivními a špatnými metabolisty.
Závěry: O-demetylace dihydrokodeinu na dihydromorfin je narušena u špatných metabolizátorů sparteinu. Hlavními metabolity v moči po podání dihydrokodeinu jsou mateřská sloučenina a její konjugáty u extenzivních a špatných metabolizátorů.