Achtergronden: Het opioïde dihydrocodeïne (DHC) wordt veelvuldig gebruikt als analgeticum en antitussivum. Tot nu toe waren er echter geen gedetailleerde gegevens over het metabolisme van dihydrocodeïne bij de mens. Daarom onderzochten we de routes die bijdragen aan de eliminatie van dihydrocodeïne, en testten we de hypothese dat dihydrocodeïne O-demethylatie tot dihydromorfine (DHM) wordt gekatalyseerd door het polymorfe CYP2D6.
Methoden: Een enkele orale dosis dihydrocodeïne werd toegediend aan zes uitgebreide (metabole ratio < of = 1), twee intermediaire (1 < MR < 20) en zes slechte metaboliseerders (MR > of = 20) van sparteïne/debrisoquin. Serumconcentraties van dihydrocodeïne en dihydromorfine werden gemeten tot 25 uur, en de uitscheiding in de urine van geconjugeerde en ongeconjugeerde dihydrocodeïne, dihydromorfine, en nordihydrocodeïne werden bepaald.
Resultaten: Er waren geen verschillen in de farmacokinetiek van dihydrocodeïne tussen uitgebreide en slechte metaboliseerders. De oppervlakte onder de serumconcentratie-tijdcurve (AUC), de partiële metabole klaring en de totale urinaire recovery van dihydromorfine waren echter significant lager bij slechte metaboliseerders (10.3 +/- 6,1 nmol.hr/L; 7,0 +/- 4,1 ml/min; 1,3% +/- 0,9% van de dosis) vergeleken met extensieve metabolisten (75,5 +/- 42,9 nmol.hr/L; 49,7 +/- 29,9 ml/min; 8,9% +/- 6,2%; p < 0,01). Er was een sterke correlatie tussen de AUCDHC/AUCDHM-verhouding en de metabolische ratio van sparteïne in de urine (rS = 0,89, p = 0,001). Er werden geen significante verschillen tussen extensieve en slechte metaboliseerders gedetecteerd in de urine voor geconjugeerde dihydrocodeïne (extensieve metaboliseerders, 27,7% van de dosis; slechte metaboliseerders, 31,5%), ongeconjugeerde dihydrocodeïne (extensieve metaboliseerders, 31,1%; slechte metaboliseerders, 31,1%), geconjugeerde nordihydrocodeïne (extensieve metaboliseerders, 6,3%; slechte metaboliseerders, 5,4%), of ongeconjugeerde nordihydrocodeïne (extensieve metaboliseerders, 15,8%; slechte metaboliseerders, 19,5%).
Conclusies: Dihydrocodeïne O-demethylering tot dihydromorfine is verstoord bij slechte metaboliseerders van sparteïne. De belangrijkste metabolieten in de urine na toediening van dihydrocodeïne zijn de oorspronkelijke stof en de conjugaten ervan bij uitgebreide en slechte metabolisten.