Background: Opioidowa dihydrokodeina (DHC) jest często stosowana jako środek przeciwbólowy i przeciwkaszlowy. Jednak do tej pory nie było szczegółowych danych na temat metabolizmu dihydrokodeiny u ludzi. Zbadaliśmy zatem szlaki, które przyczyniają się do eliminacji dihydrokodeiny, i przetestowaliśmy hipotezę, że O-demetylacja dihydrokodeiny do dihydromorfiny (DHM) jest katalizowana przez polimorficzny CYP2D6.
Metody: Pojedyncza doustna dawka dihydrokodeiny została podana sześciu ekstensywnym (stosunek metaboliczny < lub = 1), dwóch pośrednich (1 < MR < 20) i sześciu słabych metabolizerów (MR > lub = 20) sparteiny/debrisochiny. Stężenia dihydrokodeiny i dihydromorfiny w surowicy mierzono do 25 godzin, a także określono wydalanie z moczem sprzężonej i niesprzężonej dihydrokodeiny, dihydromorfiny i nordihydrokodeiny.
Wyniki: Nie stwierdzono różnic w farmakokinetyce dihydrokodeiny pomiędzy osobami o szerokim i słabym metabolizmie. Jednakże pole powierzchni pod krzywą stężenia w surowicy (AUC), częściowy klirens metaboliczny i całkowity odzysk dihydromorfiny z moczem były znacząco niższe u osób o słabym metabolizmie (10.3 +/- 6,1 nmol.hr/L; 7,0 +/- 4,1 ml/min; 1,3% +/- 0,9% dawki) w porównaniu do ekstensywnych metabolizerów (75,5 +/- 42,9 nmol.hr/L; 49,7 +/- 29,9 ml/min; 8,9% +/- 6,2%; p < 0,01). Stwierdzono silną korelację między stosunkiem AUCDHC/AUCDHM a wskaźnikiem metabolicznym sparteiny w moczu (rS = 0,89, p = 0,001). Nie stwierdzono istotnych różnic między ekstensywnymi i słabymi metabolizerami w moczu dla sprzężonej dihydrokodeiny (ekstensywni metabolizerzy, 27,7% dawki; słabi metabolizerzy, 31,5%), niesprzężonej dihydrokodeiny (ekstensywni metabolizerzy, 31,1%; słabi metabolizerzy, 31,1%), sprzężonej nordihydrokodeiny (ekstensywni metabolizerzy, 6,3%; słabi metabolizerzy, 5,4%) lub niesprzężonej nordihydrokodeiny (ekstensywni metabolizerzy, 15,8%; słabi metabolizerzy, 19,5%).
Wnioski: O-demetylacja dihydrokodeiny do dihydromorfiny jest upośledzona u osób słabo metabolizujących sparteinę. Głównymi metabolitami moczu po podaniu dihydrokodeiny są związek macierzysty i jego koniugaty u ekstensywnych i słabych metabolizerów.