EFFETTI COLLATERALI
Le seguenti reazioni avverse gravi sono descritte altrove nell’etichettatura:
- Reazioni cardiopolmonari gravi
- Reazioni di ipersensibilità
Esperienza negli studi clinici
Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere direttamente comparati ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e possono non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Un totale di 1716 soggetti sono stati valutati negli studi clinici pre-market di DEFINITY attivato. In questo gruppo, 1063 (61,9%) erano maschi e 653 (38,1%) erano femmine, 1328 (77,4%) erano bianchi, 258 (15,0%) erano neri, 74 (4,3%) erano ispanici e 56 (3,3%) erano classificati come altri gruppi razziali o etnici. L’età media era di 56,1 anni (da 18 a 93). Di questi, 144 (8,4%) hanno avuto almeno una reazione avversa (Tabella 1). There were 26 serious adverse events and 15 (0.9%) subjects discontinued because of an adverse event.
Serious Adverse Reactions
Among the 1716 study patients, 19 (1.1%) suffered serious cardiopulmonary adverse reactions.
For all adverse reactions, the overall incidence of adverse experiences was similar for the <65 year age group and the > 65 year age group, similar in males and in females, similar among all racial or ethnic groups, and similar for bolus and infusion dosing. Table 1 summarizes the most common adverse reactions.
Table 1 New-Onset Adverse Reactions Occurring in ≥0.5% of All DEFINITY-Treated Subjects
| DEFINITY (N=1716) |
||
| Total Number of Adverse Reactions | 269 | |
| Total Number of Subjects with an Adverse Reaction | 144 | (8.4%) |
| Body system | ||
| Preferred term | n | (%) |
| Application Site Disorders | 11 | (0.6) |
| Injection Site Reactions | 11 | (0.6) |
| Body as a Whole | 41 | (2.4) |
| Back/renal pain | 20 | (1.2) |
| Chest pain | 13 | (0.8) |
| Central and peripheral nervous system disorder | 54 | (3.1) |
| Headache | 40 | (2.3) |
| Dizziness | 11 | (0.6) |
| Gastrointestinal system | 31 | (1.8) |
| Nausea | 17 | (1.0) |
| Vascular (extracardiac) disorders | 19 | (1.1) |
| Flushing | 19 | (1.1) |
| N=Sample size 1716 subjects who received activated DEFINITY n=Number of subjects reporting at least one Adverse Reaction |
||
Other adverse reactions that occurred in ≤0.5% of the activated DEFINITY-dosed subjects were:
Body as a Whole: Fatigue, fever, hot flushes, pain, rigors, and syncope
Cardiovascular: Abnormal ECGs, bradycardia, tachycardia, palpitation, hypertension and hypotension
Digestive: Dyspepsia, dry mouth, tongue disorder, toothache, abdominal pain, diarrhea and vomiting
Hematology: Granulocytosis, leukocytosis, leukopenia, and eosinophilia
Musculoskeletal: Arthralgia
Nervous System: Crampi alle gambe, ipertonia, vertigini e parestesia
Piastrina, emorragia e coagulazione: Ematoma
Respiratorio: Tosse, ipossia, faringite, rinite e dispnea
Sensi particolari: Diminuzione dell’udito, congiuntivite, visione anormale e perversione del gusto
Pelle: Prurito, eruzione cutanea, eruzione eritematosa, orticaria, aumento della sudorazione e pelle secca
Urinaria: Albuminuria
Esperienza post-marketing
In un registro prospettico, multicentrico, open-label di 1053 pazienti che ricevono DEFINITY nella pratica clinica di routine, la frequenza cardiaca, la frequenza respiratoria e la pulsossimetria sono state monitorate per 30 minuti dopo la somministrazione di DEFINITY. Non sono stati riportati decessi o reazioni avverse gravi, suggerendo che è improbabile che queste reazioni si verifichino ad un tasso superiore allo 0,3% quando DEFINITY viene utilizzato secondo le raccomandazioni.
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l’uso post-marketing di prodotti contenenti perflutren microsphere. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.
Reazioni cardiopolmonari e di ipersensibilità fatali e altre reazioni avverse gravi ma non fatali sono state riportate raramente. Queste reazioni si sono verificate tipicamente entro 30 minuti dalla somministrazione di DEFINITY. Queste reazioni gravi possono essere aumentate tra i pazienti con condizioni cardiopolmonari instabili (infarto miocardico acuto, sindromi coronariche acute, insufficienza cardiaca congestizia in peggioramento o instabile, o gravi aritmie ventricolari.
Le reazioni riportate includevano:
Cardiopolmonare
Arresto cardiaco o respiratorio fatale, shock, sincope, aritmie sintomatiche (fibrillazione atriale, tachicardia, bradicardia, tachicardia sopraventricolare, fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare), ipertensione, ipotensione, dispnea, ipossia, dolore al petto, distress respiratorio, stridore, affanno.
Ipersensibilità
Reazione anafilattica, shock anafilattico, broncospasmo, costrizione alla gola, angioedema, edema (faringeo, palatale, della bocca, periferico, localizzato), gonfiore (viso, occhi, labbra, lingua, vie aeree superiori), ipoestesia facciale, rash, orticaria, prurito, rossore, eritema.
Neurologico
Coma, perdita di coscienza, convulsione, sequestro, attacco ischemico transitorio, agitazione, tremore, visione offuscata, vertigini, mal di testa, affaticamento.
Leggi tutte le informazioni sulla prescrizione FDA per Definity (Perflutren Lipid Microsphere)