Antecedentes: El opioide dihidrocodeína (DHC) se utiliza frecuentemente como agente analgésico y antitusivo. Sin embargo, hasta ahora no había datos detallados sobre el metabolismo de la dihidrocodeína en humanos. Por lo tanto, investigamos las vías que contribuyen a la eliminación de la dihidrocodeína, y pusimos a prueba la hipótesis de que la O-desmetilación de la dihidrocodeína a dihidromorfina (DHM) es catalizada por el polimórfico CYP2D6.
Métodos: Se administró una dosis oral única de dihidrocodeína a seis extensos (relación metabólica < o = 1), dos intermedios (1 < RM < 20) y seis mal metabolizadores (RM > o = 20) de la esparteña/debrisoquina. Se midieron las concentraciones séricas de dihidrocodeína y dihidromorfina hasta las 25 horas, y se determinó la excreción urinaria de dihidrocodeína conjugada y no conjugada, dihidromorfina y nordihidrocodeína.
Resultados: No hubo diferencias en la farmacocinética de la dihidrocodeína entre los metabolizadores extensos y pobres. Sin embargo, el área bajo la curva de concentración sérica-tiempo (AUC), el aclaramiento metabólico parcial y la recuperación urinaria total de dihidromorfina fueron significativamente menores en los metabolizadores pobres (10.3 +/- 6,1 nmol.hr/L; 7,0 +/- 4,1 ml/min; 1,3% +/- 0,9% de la dosis) en comparación con los metabolizadores extensos (75,5 +/- 42,9 nmol.hr/L; 49,7 +/- 29,9 ml/min; 8,9% +/- 6,2%; p < 0,01). Hubo una fuerte correlación entre el ratio AUCDHC/AUCDHM y el ratio metabólico urinario de la esparteína (rS = 0,89, p = 0,001). No se detectaron diferencias significativas entre metabolizadores extensos y pobres en orina para dihidrocodeína conjugada (metabolizadores extensos, 27,7% de la dosis; metabolizadores pobres, 31,5%), dihidrocodeína no conjugada (metabolizadores extensos, 31,1%; metabolizadores pobres, 31,1%), nordihidrocodeína conjugada (metabolizadores extensos, 6,3%; metabolizadores pobres, 5,4%) o nordihidrocodeína no conjugada (metabolizadores extensos, 15,8%; metabolizadores pobres, 19,5%).
Conclusiones: La O-demetilación de dihidrocodeína a dihidromorfina está alterada en los metabolizadores pobres de la esparteína. Los principales metabolitos urinarios tras la administración de dihidrocodeína son el compuesto madre y sus conjugados en los metabolizadores extensos y pobres.