Background: オピオイドであるジヒドロコデイン（DHC）は鎮痛・鎮咳薬として頻繁に使用されている。 しかし，これまでヒトにおけるdihydrocodeineの代謝に関する詳細なデータはなかった。 そこで、ジヒドロコデインの排泄に寄与する経路を検討し、ジヒドロモルフィン（DHM）へのO-脱メチル化が多型CYP2D6によって触媒されるという仮説の検証を行った。
方法。 ジヒドロコデインの単回経口投与を6人の広範な（代謝比< or = 1）人に実施した。 スパルテイン/デブリソキンの中級者（1 < MR < 20）および代謝不良（MR > or = 20）6名であった。 ジヒドロコデインとジヒドロモルフィンの血清濃度を25時間まで測定し，共役および非共役のジヒドロコデイン，ジヒドロモルフィン，ノルジヒドロコデインの尿中排泄量を測定した。
結果 ジヒドロコデインの薬物動態は，代謝が豊富な人と代謝が悪い人の間で差がなかった。 しかし，ジヒドロモルフィンの血清濃度時間曲線下面積（AUC），部分代謝クリアランス，尿中総回収量は，代謝不良者において有意に低かった（10.3 +/- 6.1 nmol.hr/L; 7.0 +/- 4.1 ml/min; 1.3% +/- 0.9% of dose)は、広範な代謝体(75.5 +/- 42.9 nmol.hr/L; 49.7 +/- 29.9 ml/min; 8.9% +/- 6.2%; p < 0.01)と比べ、代謝不良であるため、尿中回収率が著しく低かった。 AUCDHC/AUCDHM比とスパルタインの尿中代謝比には強い相関があった（rS = 0.89，p = 0.001）。 尿中では，共役ジヒドロコデイン（広範代謝者，投与量の27.7％，代謝不良者，31.5％），非共役ジヒドロコデイン（広範代謝者，31.1％，代謝不良者，31.1％），共役ノルジヒドロコデイン（広範代謝者，6.3％，代謝不良者，5.4％）および非共役ノルジヒドロコデイン（広範代謝者，15.8％，代謝不良者，19.5％）に，代謝不良者と有意差を認めないことが確認されました。
結論 スパルテイン代謝不良者ではジヒドロコデインからジヒドロモルフィンへのO-脱メチル化が損なわれていた。 ジヒドロコデイン投与後の主な尿中代謝産物は，エクステンシブおよび代謝不良者では親化合物とその抱合体であった。