BIJWERKINGEN
De volgende ernstige bijwerkingen worden elders in de etikettering beschreven:
- ernstige cardiopulmonale reacties
- overgevoeligheidsreacties
Ervaringen met klinische proeven
Omdat klinische proeven onder zeer uiteenlopende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de percentages bijwerkingen die zijn waargenomen in de klinische proeven met een geneesmiddel niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische proeven met een ander geneesmiddel en weerspiegelen ze mogelijk niet de percentages die in de praktijk worden waargenomen.
Er werden in totaal 1716 proefpersonen geëvalueerd in klinisch onderzoek naar geactiveerde DEFINITY voordat het geneesmiddel op de markt kwam. In deze groep waren 1063 (61,9%) mannen en 653 (38,1%) vrouwen, 1328 (77,4%) waren blank, 258 (15,0%) waren zwart, 74 (4,3%) waren Hispanic, en 56 (3,3%) werden geclassificeerd als andere raciale of etnische groepen. De gemiddelde leeftijd was 56,1 jaar (tussen 18 en 93 jaar). Van hen hadden 144 (8,4%) ten minste één bijwerking (Tabel 1). There were 26 serious adverse events and 15 (0.9%) subjects discontinued because of an adverse event.
Serious Adverse Reactions
Among the 1716 study patients, 19 (1.1%) suffered serious cardiopulmonary adverse reactions.
For all adverse reactions, the overall incidence of adverse experiences was similar for the <65 year age group and the > 65 year age group, similar in males and in females, similar among all racial or ethnic groups, and similar for bolus and infusion dosing. Table 1 summarizes the most common adverse reactions.
Table 1 New-Onset Adverse Reactions Occurring in ≥0.5% of All DEFINITY-Treated Subjects
| DEFINITY (N=1716) |
||
| Total Number of Adverse Reactions | 269 | |
| Total Number of Subjects with an Adverse Reaction | 144 | (8.4%) |
| Body system | ||
| Preferred term | n | (%) |
| Application Site Disorders | 11 | (0.6) |
| Injection Site Reactions | 11 | (0.6) |
| Body as a Whole | 41 | (2.4) |
| Back/renal pain | 20 | (1.2) |
| Chest pain | 13 | (0.8) |
| Central and peripheral nervous system disorder | 54 | (3.1) |
| Headache | 40 | (2.3) |
| Dizziness | 11 | (0.6) |
| Gastrointestinal system | 31 | (1.8) |
| Nausea | 17 | (1.0) |
| Vascular (extracardiac) disorders | 19 | (1.1) |
| Flushing | 19 | (1.1) |
| N=Sample size 1716 subjects who received activated DEFINITY n=Number of subjects reporting at least one Adverse Reaction |
||
Other adverse reactions that occurred in ≤0.5% of the activated DEFINITY-dosed subjects were:
Body as a Whole: Fatigue, fever, hot flushes, pain, rigors, and syncope
Cardiovascular: Abnormal ECGs, bradycardia, tachycardia, palpitation, hypertension and hypotension
Digestive: Dyspepsia, dry mouth, tongue disorder, toothache, abdominal pain, diarrhea and vomiting
Hematology: Granulocytosis, leukocytosis, leukopenia, and eosinophilia
Musculoskeletal: Arthralgia
Nervous System: Beenkrampen, hypertonie, duizeligheid en paresthesie
Plateten, bloedingen en stollingen: Hematoom
Respiratoir: Hoesten, hypoxie, faryngitis, rhinitis en dyspneu
Speciale Zintuigen: Verminderd gehoor, bindvliesontsteking, abnormaal zicht en smaakperversie
Huid: Pruritus, huiduitslag, erythemateuze huiduitslag, urticaria, toegenomen zweten en droge huid
Urinary: Albuminurie
Postmarketingervaring
In een prospectief, multicenter, open-label register van 1053 patiënten die DEFINITY in de routinematige klinische praktijk kregen, werden hartslag, ademhalingsfrequentie en pulsoximetrie gedurende 30 minuten na toediening van DEFINITY gecontroleerd. Er werden geen sterfgevallen of ernstige bijwerkingen gemeld, wat suggereert dat het onwaarschijnlijk is dat deze reacties optreden in een frequentie van meer dan 0,3% wanneer DEFINITY volgens de aanbevelingen wordt gebruikt.
De volgende bijwerkingen zijn geïdentificeerd tijdens het gebruik van perflutren-bevattende microsfeerproducten na het in de handel brengen. Omdat deze reacties vrijwillig worden gemeld uit een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk de frequentie ervan betrouwbaar te schatten of een oorzakelijk verband met de blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen.
Fatale cardiopulmonale en overgevoeligheidsreacties en andere ernstige maar niet-fatale bijwerkingen werden niet vaak gemeld. Deze reacties traden meestal op binnen 30 minuten na toediening van DEFINITY. Deze ernstige reacties kunnen verhoogd zijn bij patiënten met instabiele cardiopulmonale condities (acuut myocardinfarct, acute coronaire arteriesyndromen, verergerend of instabiel congestief hartfalen, of ernstige ventriculaire aritmieën .
Gerapporteerde reacties omvatten:
Cardiopulmonale
Fatale hart- of ademhalingsstilstand, shock, syncope, symptomatische aritmieën (atriumfibrilleren, tachycardie, bradycardie, supraventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, ventriculaire tachycardie), hypertensie, hypotensie, dyspneu, hypoxie, pijn op de borst, ademnood, stridor, piepende ademhaling.
Hypersensitiviteit
Anafylactische reactie, anafylactische shock, bronchospasme, benauwdheid, angio-oedeem, oedeem (faryngeaal, palataal, mond, perifeer, gelokaliseerd), zwelling (gezicht, oog, lip, tong, bovenste luchtwegen), hypoesthesie in het gezicht, huiduitslag, urticaria, pruritus, blozen, erytheem.
Neurologisch
Coma, bewustzijnsverlies, convulsie, toeval, voorbijgaande ischemische aanval, agitatie, tremor, wazig zien, duizeligheid, hoofdpijn, vermoeidheid.
Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Definity (Perflutren Lipid Microsphere)