Background: A dihidrocodeína opióide (DHC) é frequentemente utilizada como agente analgésico e antitussivo. No entanto, até agora não houve dados detalhados sobre o metabolismo da di-hidrocodeína em humanos. Portanto, investigamos caminhos que contribuem para a eliminação da dihidrocodeína, e testamos a hipótese de que a dihidrocodeína O-demetilação à dihidromorfina (DHM) é catalisada pelo polimórfico CYP2D6.
Métodos: Uma única dose oral de dihidrocodeína foi administrada a seis extensos (razão metabólica < ou = 1), dois intermediários (1 < MR < 20) e seis metabolizadores pobres (MR > ou = 20) de esparteína/debrisoquina. As concentrações séricas de dihidrocodeína e dihidromorfina foram medidas até 25 horas, e a excreção urinária de dihidrocodeína conjugada e não conjugada, dihidromorfina e nordihidrocodeína foram determinadas.
Resultados: Não houve diferenças na farmacocinética da di-hidrocodeína entre os metabolizadores extensos e pobres. No entanto, a área sob a curva concentração sérica tempo (AUC), a depuração metabólica parcial e a recuperação urinária total da dihidromorfina foram significativamente menores em metabolizadores pobres (10.3 +/- 6,1 nmol.hr/L; 7,0 +/- 4,1 ml/min; 1,3% +/- 0,9% da dose) comparado com metabolizadores extensivos (75,5 +/- 42,9 nmol.hr/L; 49,7 +/- 29,9 ml/min; 8,9% +/- 6,2%; p < 0,01). Houve uma forte correlação entre a relação AUCDHC/AUCDHM e a relação metabólica urinária de esparteína (rS = 0,89, p = 0,001). Não foram detectadas diferenças significativas entre metabolizadores extensos e pobres na urina para a dihidrocodeína conjugada (metabolizadores extensos, 27,7% da dose; metabolizadores pobres, 31,5%), dihidrocodeína não conjugada (metabolizadores extensos, 31,1%; metabolizadores pobres, 31,1%), norhidrocodeína conjugada (metabolizadores extensos, 6,3%; metabolizadores pobres, 5,4%), ou norhidrocodeína não conjugada (metabolizadores extensos, 15,8%; metabolizadores pobres, 19,5%).
Conclusões: A di-hidrocodeína O-demetilação à di-hidromorfina está prejudicada em metabolizadores pobres de esparteína. Os principais metabólitos urinários após a administração de dihidrocodeína são o composto pai e seus conjugados em metabolizadores extensos e pobres.