Biverkningar
Följande allvarliga biverkningar beskrivs på andra ställen i märkningen:
- Seriösa kardiopulmonella reaktioner
- Hyperkänslighetsreaktioner
Erfarenheter från kliniska prövningar
Eftersom kliniska prövningar utförs under mycket varierande förhållanden kan biverkningsfrekvenser som observerats i kliniska prövningar av ett läkemedel inte direkt jämföras med frekvenser i kliniska prövningar av ett annat läkemedel och kanske inte heller återspeglar de frekvenser som observerats i praktiken.
Totalt 1 716 försökspersoner utvärderades i kliniska prövningar före marknadsintroduktion av aktiverad DEFINITY. I denna grupp var 1063 (61,9 %) män och 653 (38,1 %) kvinnor, 1328 (77,4 %) var vita, 258 (15,0 %) var svarta, 74 (4,3 %) var spansktalande och 56 (3,3 %) klassificerades som andra ras- eller etniska grupper. Medelåldern var 56,1 år (intervall 18-93). Av dessa hade 144 (8,4 %) minst en biverkning (tabell 1). There were 26 serious adverse events and 15 (0.9%) subjects discontinued because of an adverse event.
Serious Adverse Reactions
Among the 1716 study patients, 19 (1.1%) suffered serious cardiopulmonary adverse reactions.
For all adverse reactions, the overall incidence of adverse experiences was similar for the <65 year age group and the > 65 year age group, similar in males and in females, similar among all racial or ethnic groups, and similar for bolus and infusion dosing. Table 1 summarizes the most common adverse reactions.
Table 1 New-Onset Adverse Reactions Occurring in ≥0.5% of All DEFINITY-Treated Subjects
| DEFINITY (N=1716) |
||
| Total Number of Adverse Reactions | 269 | |
| Total Number of Subjects with an Adverse Reaction | 144 | (8.4%) |
| Body system | ||
| Preferred term | n | (%) |
| Application Site Disorders | 11 | (0.6) |
| Injection Site Reactions | 11 | (0.6) |
| Body as a Whole | 41 | (2.4) |
| Back/renal pain | 20 | (1.2) |
| Chest pain | 13 | (0.8) |
| Central and peripheral nervous system disorder | 54 | (3.1) |
| Headache | 40 | (2.3) |
| Dizziness | 11 | (0.6) |
| Gastrointestinal system | 31 | (1.8) |
| Nausea | 17 | (1.0) |
| Vascular (extracardiac) disorders | 19 | (1.1) |
| Flushing | 19 | (1.1) |
| N=Sample size 1716 subjects who received activated DEFINITY n=Number of subjects reporting at least one Adverse Reaction |
||
Other adverse reactions that occurred in ≤0.5% of the activated DEFINITY-dosed subjects were:
Body as a Whole: Fatigue, fever, hot flushes, pain, rigors, and syncope
Cardiovascular: Abnormal ECGs, bradycardia, tachycardia, palpitation, hypertension and hypotension
Digestive: Dyspepsia, dry mouth, tongue disorder, toothache, abdominal pain, diarrhea and vomiting
Hematology: Granulocytosis, leukocytosis, leukopenia, and eosinophilia
Musculoskeletal: Arthralgia
Nervous System: Benkramper, hypertoni, svindel och parestesi
Plättar, blödning och koagulation: Hematom
Respiratoriskt: Hosta, hypoxi, faryngit, rinit och dyspné
Speciella sinnen: Nedsatt hörsel, konjunktivit, onormal syn och smakperversion
Hud: Pruritus, utslag, erytematöst utslag, urtikaria, ökad svettning och torr hud
Urinära: Albuminuri
Erfarenheter efter marknadsföring
I ett prospektivt, multicenter, öppet register med 1053 patienter som fick DEFINITY i rutinmässig klinisk praxis övervakades hjärtfrekvens, andningsfrekvens och pulsoximetri i 30 minuter efter administrering av DEFINITY. Inga dödsfall eller allvarliga biverkningar rapporterades, vilket tyder på att det är osannolikt att dessa reaktioner uppträder i en frekvens på mer än 0,3 % när DEFINITY används enligt rekommendationerna.
Följande biverkningar har identifierats vid användning efter marknadsintroduktion av perflutreninnehållande mikrosfärprodukter. Eftersom dessa reaktioner rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller fastställa ett orsakssamband med läkemedelsexponering.
Fatala kardiopulmonella reaktioner och överkänslighetsreaktioner och andra allvarliga men icke-fatala biverkningar rapporterades sällan. Dessa reaktioner inträffade vanligtvis inom 30 minuter efter administrering av DEFINITY. Dessa allvarliga reaktioner kan vara ökade bland patienter med instabila kardiopulmonella tillstånd (akut hjärtinfarkt, akut kranskärlssyndrom, förvärrad eller instabil hjärtsvikt eller allvarliga ventrikulära arytmier .
Rapporterade reaktioner inkluderade:
Kardiopulmonalt
Dödligt hjärt- eller andningsstillestånd, chock, synkope, symtomatiska arytmier (förmaksflimmer, takykardi, bradykardi, supraventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, ventrikulär takykardi), hypertoni, hypotoni, dyspné, hypoxi, bröstsmärta, andningsbesvär, stridor, pipande andning.
Hypersensitivitet
Anafylaktisk reaktion, anafylaktisk chock, bronkospasm, trånghet i halsen, angioödem, ödem (faryngealt, palatalt, munnen, perifert, lokaliserat), svullnad (ansikte, öga, läpp, tunga, övre luftvägar), hypoestesi i ansiktet, utslag, urtikaria, pruritus, rodnad, erytem.
Neurologiskt
Koma, medvetslöshet, konvulsioner, kramper, övergående ischemisk attack, agitation, skakningar, suddig syn, yrsel, huvudvärk, trötthet.
Läs hela FDA:s förskrivningsinformation för Definity (Perflutren Lipid Microsphere)
.